Ambien montré pour accélérer la récupération d'un AVC chez la souris

Les souris qui avaient des AVC rebondissaient beaucoup plus rapidement si elles recevaient de faibles doses de Zolpidem, plus communément appelé Ambien.

Selon des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Stanford, Ambien est depuis longtemps approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de l'insomnie.

Mais il n'a jamais été démontré auparavant qu'il améliore la récupération après un AVC, a déclaré Gary Steinberg, M.D., Ph.D., professeur et directeur de neurochirurgie à la faculté de médecine.

Chaque année, les Américains subissent environ 800 000 accidents vasculaires cérébraux, la plus grande cause de handicap neurologique du pays, accumulant un montant annuel d’environ 74 milliards de dollars en frais médicaux et une perte de productivité, selon les chercheurs.

Dans un délai de trois à six mois, au moins 90 pour cent de tout le rétablissement qu'un patient d'AVC est susceptible de subir a lieu. Aucune thérapie pharmaceutique n'a été démontrée pour améliorer la récupération après l'AVC.

En fait, il n'existe aucun traitement efficace pendant la phase de récupération, à part la thérapie physique, qui ne s'est avérée que très peu efficace, ont noté les chercheurs.

Steinberg et le co-auteur Tonya Bliss, Ph.D., chercheur principal, ont attribué l’efficacité du zolpidem à l’amélioration d’un type d’activité de signalisation des cellules nerveuses dont le rôle dans la récupération semble inopinément bénéfique.

Dans l'étude, cette signalisation a été renforcée même si le médicament a été administré à des doses bien inférieures à celles auxquelles il exerce son effet sédatif.

Les cellules nerveuses se signalent les unes aux autres avec des neurotransmetteurs. Lorsque les neurotransmetteurs sont sécrétés par la cellule nerveuse qui envoie le signal, ils s’arrêtent dans des récepteurs situés sur les surfaces adjacentes des cellules nerveuses. La plupart de cette signalisation a lieu à des jonctions spécialisées appelées synapses, qui présentent des concentrations élevées de neurotransmetteurs de la cellule en amont qui activent les récepteurs sur la cellule en aval.

Les neurotransmetteurs peuvent être excitateurs, déclenchant une impulsion dans la cellule nerveuse réceptrice.Ou ils peuvent être inhibiteurs, empêchant temporairement la cellule nerveuse réceptrice de propager des impulsions. Environ un cinquième de toutes les cellules nerveuses du cerveau qui sont inhibitrices font principalement leur travail en sécrétant un neurotransmetteur appelé GABA, expliquent les chercheurs.

Alors que la majeure partie de la signalisation GABA a lieu au niveau des synapses, les scientifiques ont appris que les cellules nerveuses peuvent également présenter des récepteurs GABA ailleurs sur leurs surfaces externes. Ceux-ci sont appelés récepteurs extrasynaptiques.

En 2010, d'autres chercheurs ont rapporté que la signalisation extrasynaptique du GABA entravait la récupération d'un AVC chez un modèle animal. Mais jusqu'à l'étude de Stanford, personne n'avait examiné l'impact sur la récupération d'un AVC de la signalisation synaptique GABA beaucoup plus courante, ont déclaré les scientifiques.

Pour ce faire, Steinberg, Bliss et leurs collègues ont mené une série d'expériences anatomiques, physiologiques et comportementales.

En utilisant une méthode de visualisation à haute résolution, les scientifiques ont examiné une région du cerveau de souris près de la zone qui avait été détruite par un accident vasculaire cérébral et qui est connue pour se recâbler par la suite. Ils ont vu une augmentation transitoire du nombre de synapses GABA. Cette augmentation a culminé environ une semaine après l’accident vasculaire cérébral et est revenue aux niveaux de référence un mois après que les lésions ont été causées.

L'augmentation et la baisse des récepteurs GABA associés aux synapses ont été limitées à une couche particulière du cortex cérébral qui envoie des signaux à la moelle épinière et à d'autres zones du cerveau, ont rapporté les chercheurs.

Intrigués par cette découverte anatomique, les scientifiques ont fait une boucle avec leur collègue John Huguenard, Ph.D., professeur de neurologie et de sciences neurologiques et co-auteur de l'étude. Des expériences électrophysiologiques dans le laboratoire de Huguenard ont confirmé que l'augmentation transitoire du nombre de synapses GABA correspondait à une augmentation, suivie d'une baisse aux niveaux de base, dans la signalisation synaptique du GABA, confirmant que les synapses étaient bien fonctionnelles.

Pour déterminer si l'augmentation transitoire de la signalisation synaptique du GABA après un AVC était bénéfique - et, le cas échéant, si elle pouvait être améliorée - les chercheurs se sont tournés vers le zolpidem, qui fonctionne en améliorant la signalisation synaptique du GABA.

Ils ont induit l'un des deux types différents d'accidents vasculaires cérébraux chez la souris - l'un endommage gravement la capacité sensorielle, l'autre altère profondément le mouvement - puis soumettent les souris à un régime de zolpidem ou d'une solution de contrôle qui ne contient pas le médicament.

Les scientifiques ont administré le médicament à des doses sous-sédatives. Ils voulaient voir comment les souris fonctionneraient sur des tests de capacité sensorielle et de coordination motrice, donc les souris devaient être complètement éveillées.

Les chercheurs ont ensuite soumis les souris à deux types de tests. L'un d'eux a mesuré la vitesse à laquelle ils ont enlevé un morceau de ruban adhésif d'une de leurs pattes (les souris sont généralement rapides à le faire). L'autre test a évalué leur capacité à traverser un faisceau rotatif horizontal.

Dans presque tous les cas, les souris traitées au zolpidem ont récupéré plus rapidement que les autres souris. Il a fallu environ un mois, par exemple, aux souris n'ayant pas reçu de zolpidem pour récupérer complètement leur capacité altérée par l'AVC à remarquer la bande collée à leur patte. Les souris ayant reçu du zolpidem ont récupéré cette capacité quelques jours après le traitement.

Les chercheurs de Stanford ont l'intention de tester le médicament sur d'autres animaux, ainsi que d'expérimenter avec différentes tailles de dose et le calendrier, avant de procéder aux essais cliniques.

«Avant cette étude, la réflexion sur le terrain était que la signalisation GABA après un AVC était préjudiciable», a déclaré Steinberg. «Mais maintenant, nous savons que si c’est le bon type de signalisation GABA, c’est bénéfique. Et nous avons identifié un médicament approuvé par la FDA qui favorise de manière décisive la signalisation bénéfique. "

L'étude a été publiée dans Cerveau.

Source: École de médecine de l'Université de Stanford