Les hormones mâles peuvent modifier les gènes liés à l'autisme dans l'utérus
Une nouvelle étude française pourrait éclairer davantage les raisons pour lesquelles le trouble du spectre autistique (TSA) affecte les hommes environ quatre fois plus que les femmes. Les chercheurs ont découvert que l'exposition aux androgènes (hormones mâles) au cours du développement précoce du cerveau du fœtus altère certains gènes liés à l'autisme.
Les résultats, publiés dans la revue Psychiatrie biologique, peut indiquer une prédisposition chez les mâles, plutôt qu'un effet protecteur chez les femelles.
En étudiant les cellules humaines mâles, des chercheurs de l'Université de Strasbourg ont identifié des gènes clés qui sont à la fois régulés par la testostérone et contribuent également au risque d'autisme. Les résultats offrent des informations vitales sur la façon dont les hormones mâles peuvent être liées à la susceptibilité accrue des hommes aux TSA.
Les fœtus mâles produisent des androgènes au cours des étapes critiques du développement cérébral lorsque les cellules se divisent et se développent en neurones. L'étude a révélé que les androgènes augmentent la propagation des cellules et les empêchent de mourir, ce qui pourrait prédisposer les garçons aux TSA en contribuant à la croissance excessive du cerveau chez les personnes atteintes de TSA au cours des premières années de la vie.
«Comprendre les mécanismes de la prépondérance masculine pour l'autisme, c'est comme tirer sur un fil perdu. Cela pourrait aider à «démêler» d’importants mécanismes contribuant au risque d’autisme », a déclaré le Dr John Krystal, rédacteur en chef de Psychiatrie biologique. Identifier le rôle des androgènes dans le risque de TSA pourrait être important pour la prévention ou le développement de traitements potentiels.
Pour l'étude, les co-auteurs principaux Jean-Louis Mandel, M.D., Ph.D., et Amélie Piton, Ph.D., et leurs collègues ont utilisé des cellules souches neurales pluripotentes humaines pour modéliser les cellules qui génèrent des neurones pendant le développement du cerveau.
Le traitement avec le métabolite de la testostérone DHT a entraîné de subtils changements dans l'expression d'environ 200 gènes, dont plusieurs ont déjà été liés aux TSA. Certains des gènes les plus affectés par le traitement DHT comprenaient le NRCAM, qui a été lié aux anomalies cérébrales et aux symptômes du TSA, et le FAM107A, qui est augmenté chez les personnes atteintes de TSA. FAM107A a également semblé jouer un rôle dans la capacité des androgènes à augmenter le nombre de cellules dans l'étude.
«Ces effets des hormones mâles peuvent donc contribuer à la sensibilité accrue du cerveau masculin à développer un TSA lorsqu'il est également exposé à d'autres facteurs génétiques ou environnementaux», a déclaré Piton, suggérant que l'explication biologique du déséquilibre entre les sexes dans les TSA indique une prédisposition à mâles, plutôt qu’un effet protecteur chez les femelles.
En plus de fournir un indice sur le déséquilibre entre les sexes dans les TSA, Piton a déclaré que la liste des gènes modifiés par les androgènes dans l'étude pourrait être utile pour identifier de nouveaux gènes qui pourraient être impliqués dans les TSA ou dans d'autres maladies qui ont tendance à survenir plus souvent chez les hommes. .
Source: Elsevier
