Comment le gène de risque d'autisme peut empêcher le cerveau de se calmer
Un gène de risque majeur pour l'autisme est également impliqué dans l'épilepsie. En fait, environ un tiers des enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) souffrent d'épilepsie. Mais les chercheurs ne savent toujours pas pourquoi cette mutation provoque des crises.
Dans une nouvelle étude, des scientifiques de Northwestern Medicine à Chicago ont peut-être trouvé des réponses. Ils ont découvert que la mutation génétique, appelée CNTNAP2 ou «catnap2», agit comme un jardinier trop zélé qui coupe trop de branches de l'arbre.
Dans le cerveau, cette mutation génétique réduit essentiellement les minuscules branches et feuilles des neurones - ses tonnelles et synapses de dendrites - qui permettent aux cellules cérébrales de transmettre des messages vitaux et de contrôler l’activité cérébrale. Le rétrécissement entraîne une rupture de la remise des messages.
Le message qui se perd est "Calme-toi!"
Chez les personnes atteintes de cette mutation, les neurones inhibiteurs qui freinent normalement les neurones excitateurs ne poussent pas suffisamment de branches et de feuilles pour communiquer leur message de «calme-toi», ont découvert les chercheurs. Cela peut entraîner des convulsions.
Les chercheurs ont également découvert que catnap2 avait tendance à s'associer à un autre gène muté, CASK, impliqué dans un retard mental. Catnap2 est une molécule adhésive qui aide les cellules à adhérer, dans ce cas, les synapses adhèrent aux dendrites.
Cela en fait une molécule difficile à cibler avec des médicaments, a déclaré Penzes. Mais le partenaire de catnap2, CASK, est considéré comme une «enzyme papillon sociale» en ce qu’elle interagit avec de nombreuses autres molécules. Cela lui permet d'être plus facilement inhibé ou activé avec des médicaments.
À la suite de ces découvertes, les scientifiques peuvent avoir une nouvelle cible médicamenteuse pour traiter le trouble.
«Maintenant, nous pouvons commencer à tester des médicaments pour traiter les crises ainsi que d'autres problèmes d'autisme», a déclaré l'auteur principal, le Dr Peter Penzes, professeur Ruth et Evelyn Dunbar de psychiatrie et de sciences du comportement à la Northwestern University Feinberg School of Medicine. «Les patients porteurs de la mutation ont également un retard du langage et une déficience intellectuelle. Ainsi, un médicament ciblant la mutation pourrait avoir de multiples avantages. »
Ensuite, l'équipe de recherche effectuera un criblage à haut débit (HTS) de molécules dans le but d'inverser ces anomalies chez les patients autistes. Le HTS est un processus de découverte de médicaments couramment utilisé dans l'industrie pharmaceutique pour évaluer rapidement l'activité biochimique de composés de type médicamenteux.
Les chercheurs prévoient de cribler des médicaments qui pourraient éventuellement activer CASK afin d'aider à maintenir des branches de dendrite saines. Lorsque les scientifiques ont bloqué CASK dans l'étude, les dendrites ne se sont pas développées.
Les nouveaux résultats sont publiés dans la revue Psychiatrie moléculaire.
Source: Université Northwestern
