Un biomarqueur peut aider à évaluer le pronostic d’Alzheimer et les effets du traitement
L'étude pilote, publiée en ligne dans le Journal de la maladie d'Alzheimer, démontre comment le gène immunitaire MGAT3, qui est essentiel dans l'élimination de l'amyloïde bêta, est exprimé différemment chez différents patients atteints de la maladie d'Alzheimer. La découverte peut aider à fournir des pronostics de maladie plus individualisés à l'avenir.
Cela peut également aider les chercheurs à comprendre quels patients répondront au traitement par la vitamine D3 et la curcumine, un produit chimique présent dans les épices de curcuma, qui ont tous deux été montrés dans des études précédentes par cette équipe de recherche de l'UCLA pour aider à stimuler des cellules spécifiques du système immunitaire pour éliminer la bêta amyloïde dans un test de laboratoire.
Les gènes contiennent des instructions pour créer des protéines qui déterminent tous les processus corporels, de la circulation du sang dans les veines à la stimulation du système immunitaire. Le génome de chaque cellule, qui est constitué d'informations héréditaires, envoie des messages pour «activer» divers gènes en fonction des besoins réels.
Dans des recherches antérieures, l’équipe de l’UCLA a montré que les patients atteints de la maladie d’Alzheimer peuvent présenter un défaut de messagerie du gène MGAT3, ce qui pourrait aider à expliquer pourquoi cette population ne peut pas éliminer efficacement la bêta amyloïde.
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé un biomarqueur sanguin pour identifier trois façons anormales de traiter les informations géniques MGAT3, ce qui pourrait conduire à des pronostics de maladie différents.
«Il s'agit de l'une des premières études démontrant le rôle du système immunitaire dans le suivi du pronostic de la maladie d'Alzheimer et de l'impact des thérapies», a déclaré l'auteur de l'étude, le Dr Milan Fiala, chercheur à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA et les anciens combattants. Affaires Système de santé du Grand Los Angeles.
Pour l'étude, les scientifiques ont prélevé des échantillons de sang de 20 patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de 20 témoins sains, puis ont isolé des cellules immunitaires critiques du sang appelées macrophages, qui sont responsables de l'ingestion de bêta amyloïde et d'autres déchets dans le cerveau et le corps.
Ils ont incubé les cellules immunitaires pendant une nuit avec de l’amyloïde bêta pour tester la capacité des cellules à «activer» la MGAT3. Ils ont également ajouté une forme synthétique de curcumine à certaines des cellules pour évaluer l'effet qu'elle avait sur l'expression de MGAT3 et l'absorption de l'amyloïde bêta.
Sur la base des résultats, les chercheurs ont identifié trois groupes de patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Patients de type 0: Ce groupe avait une très faible expression de MGAT3 et des taux d'absorption très faibles de l'amyloïde bêta.
Patients de type I: Ce groupe avait également une faible expression de MGAT3 et de faibles taux d'absorption bêta amyloïde, mais la force du message MGAT3 et l'absorption de la bêta amyloïde ont augmenté lorsque les chercheurs ont stimulé les macrophages avec de la curcumine synthétique.
Patients de type II: Ce groupe avait initialement des taux d'absorption bêta amyloïdes élevés, mais lorsque les scientifiques ont ajouté de la curcumine synthétique, l'expression de MGAT3 a diminué et l'absorption a été réduite.
En outre, les chercheurs ont découvert que pour les patients de type I et de type II, l'élimination de l'amyloïde bêta dépendait de la vitamine D3, un type de vitamine D qui se produit naturellement dans ces cellules. Lorsqu'ils ont bloqué l'utilisation de la vitamine D3 par les macrophages en laboratoire, ils ont constaté que l'absorption de la bêta amyloïde en souffrait.
«Ces résultats démontrent trois niveaux très différents d'immunité et des réactions possibles aux thérapies naturelles de la vitamine D3 et de la curcumine», a déclaré Fiala. "Ces différences pourraient indiquer une nouvelle façon de suivre la progression de la maladie d'Alzheimer et l'efficacité de ces thérapies naturelles basées sur l'immunité d'un patient individuel."
Quatorze des 20 patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont été suivis pendant deux ans, et les chercheurs ont noté que ceux qui étaient de type 0 avaient un pire pronostic sur deux ans concernant la perte de leur capacité à vivre de manière autonome que les deux autres types de patients.
Fiala a déclaré que 45 pour cent des patients atteints de la maladie d'Alzheimer dans l'étude étaient de type 0 dans leur expression d'immunité MGAT3, tandis que seulement 10 pour cent des témoins sains tombaient dans ce type de patient. Les effets de la vitamine D3 et de la curcumine n'ont pas encore été suffisamment étudiés chez les patients de type 0.
Fiala a ajouté qu'un essai clinique plus large doit être achevé pour valider les résultats de cette étude pilote. Il a déclaré que si la vitamine D3 semble être utile à la plupart des gens, les avantages de la curcumine synthétique sont plus individualisés, en fonction du patient. À l'avenir, un test disponible dans le commerce pourrait être en mesure de vérifier l'immunité MGAT3.
L’étude a été financée par l’Association Alzheimer.
Source: UCLA
