Le mécanisme derrière l'antidépresseur kétamine à action rapide
Les chercheurs de Yale ont découvert que, chez le rat, la kétamine diminue rapidement les comportements dépressifs et rétablit également les connexions entre les cellules cérébrales endommagées par un stress constant. Les effets du médicament se sont également avérés incroyablement efficaces sur les patients humains gravement déprimés.
«C’est comme un médicament magique - une dose peut agir rapidement et durer sept à dix jours», a déclaré Ronald Duman, auteur principal de l’étude et professeur de psychiatrie et de pharmacologie à Yale.
Traditionnellement, la kétamine était utilisée comme anesthésique général pour les enfants, mais il y a environ dix ans, des chercheurs du Connecticut Mental Health Center ont découvert qu'elle soulageait les patients déprimés lorsqu'elle était administrée à petites doses, a déclaré Duman.
Ces premières études cliniques, répliquées plus tard par l'Institut national de la santé mentale, ont montré que près de 70% des patients auparavant résistants à toutes les autres formes d'antidépresseurs se sont améliorés quelques heures après avoir reçu de la kétamine. Son utilisation clinique a cependant été limitée jusqu'à présent car elle doit être administrée par voie intraveineuse sous surveillance médicale. Il est également capable de déclencher des symptômes psychotiques à court terme. La kétamine a été utilisée comme drogue récréative, parfois appelée «Special K» ou simplement «K.»
Cela a conduit Duman, son collègue George Aghajanian et les chercheurs de Yale à faire équipe pour étudier l'action moléculaire de la kétamine dans le cortex préfrontal des rats, avec l'anticipation de trouver des cibles potentielles nécessaires pour créer une forme sûre et plus facile à utiliser de la drogue.
Les scientifiques ont découvert que la kétamine agit sur une voie qui produit rapidement de nouvelles connexions synaptiques entre les neurones - un processus connu sous le nom de «synaptogenèse». De plus, ils ont pu identifier une enzyme critique dans la voie, mTOR, qui contrôle la synthèse des protéines nécessaires aux nouvelles connexions synaptiques.Il y avait également des pistes prometteuses sur la façon de maintenir les effets rapides initiaux de la kétamine en intervenant sur des cibles en aval particulières.
«Le chemin est l'histoire. Comprendre le mécanisme sous-jacent à l'effet antidépresseur de la kétamine nous permettra d'attaquer le problème sur une variété de sites possibles dans cette voie », a déclaré Aghajanian.
Environ 40% des personnes souffrant de dépression ne répondent pas aux médicaments, et il y en a beaucoup plus qui ne réagissent qu'après plusieurs mois ou années d'essais de divers traitements. Les auteurs soulignent que la kétamine a été testée et prouvée comme un moyen efficace de réduire rapidement les pensées suicidaires. Il s'agit d'un avantage important qui n'est généralement pas observé avant des semaines de traitement avec des antidépresseurs traditionnels.
Les autres auteurs de l'article à Yale sont Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata et Xiao-Yuan Li. Le National Institute of Mental Health, le Connecticut Mental Health Center et la Yale University School of Medicine ont financé le travail.
Source: Université de Yale
