Défis de faire face à l’annonce d’un risque élevé d’Alzheimer

La mission de prévenir ou de retarder l’apparition de la démence d’Alzheimer n’est pas une tâche facile tant pour les prestataires que pour les patients - de vastes zones d’incertitude demeurent. La tâche prend maintenant une nouvelle signification à mesure que les essais cliniques commencent sur des personnes qui présentent un risque plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer mais qui sont encore normales sur le plan cognitif.

Les chercheurs doivent tester les médicaments, mais les personnes âgées sont souvent confuses quant à leur pronostic et à la façon dont les médicaments peuvent ou non être bénéfiques. Une nouvelle étude de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie a mis en lumière la façon dont les personnes âgées gèrent le fait qu’elles sont à haut risque de développer la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs ont examiné des adultes cognitivement normaux de 65 ans et plus qui avaient été acceptés dans un grand essai de prévention de la maladie d'Alzheimer basé sur des scintigraphies cérébrales montrant un niveau «élevé» de plaques de protéines bêta-amyloïdes.

Les plaques bêta-amyloïdes sont l’un des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs de Penn Medicine ont découvert que pour beaucoup de ces personnes âgées, le fait de savoir que leurs taux d'amyloïdes étaient «élevés» sur les scintigraphies cérébrales entraînait de la frustration et un désir d'informations plus détaillées.

«Les cliniciens qui donnent ces résultats aux gens devraient être prêts à expliquer comment et pourquoi les mesures de l'amyloïde sont dites« élevées »et ce que cela signifie en termes de risque de démence d'Alzheimer», a déclaré Jason Karlawish, MD, codirecteur du Penn Memory Centre.

L'étude, publiée dans Neurologie JAMA, intervient alors que les chercheurs d’Alzheimer et l’industrie pharmaceutique ont commencé à penser davantage à la prévention de la démence qu’à l’essai de la traiter après son diagnostic.

Malheureusement, à ce jour, chaque médicament candidat testé dans des essais cliniques à grande échelle chez des patients atteints de démence d'Alzheimer n'a pas réussi à montrer un effet significatif sur le ralentissement de l'évolution habituelle de cinq à dix ans de cette maladie mortelle.

L'élaboration d'une thérapie préventive est difficile pour un certain nombre de raisons, notamment parce qu'elle implique la tâche éthiquement difficile de tester des médicaments potentiellement dangereux sur des personnes cognitivement normales.

Cependant, des recherches menées au cours des deux dernières décennies ont montré que certains types de scintigraphie cérébrale ainsi que des analyses de sang et de liquide céphalo-rachidien peuvent classer les personnes dans des catégories de risque plus ou moins élevé de développer la démence d'Alzheimer.

Par exemple, la tomographie par émission de positons (TEP) utilisant un radiotraceur qui adhère spécifiquement aux plaques amyloïdes associées à la maladie d'Alzheimer peut mesurer l'étendue des plaques amyloïdes dans le cerveau.

Les chercheurs ont appris que l’absence de plaques signifie essentiellement n’avoir aucun risque à court terme de démence d’Alzheimer.

Cependant, la plupart des personnes âgées auront une charge de plaque amyloïde, et bien que cela ne fasse pas de la démence d'Alzheimer une certitude dans une durée de vie normale, les charges de plaque au-delà d'un certain seuil ont été liées à un risque plus élevé de cette maladie.

L’essai de prévention le plus important de la maladie d’Alzheimer actuellement en cours, l’essai A4 parrainé par les NIH, a recruté des personnes âgées sur la base de la recherche TEP d’amyloïde élevée.

Karlawish et ses collègues ont cherché à déterminer comment ces personnes âgées apparemment en bonne santé ont géré l'information selon laquelle elles avaient une amyloïde cérébrale élevée.

Les chercheurs ont interrogé 50 personnes âgées (âgées de 65 à 85 ans) qui s'étaient inscrites dans l'essai A4. Ils ont constaté qu’environ la moitié s’attendaient à ce que le résultat de leur TEP amyloïde soit basé sur des antécédents familiaux d’Alzheimer ou sur une expérience récente de problèmes de mémoire.

La plupart ont compris les faits de base fournis par les cliniciens de l’essai A4, à savoir que leur taux d’amyloïde cérébral était élevé, ce qui indique un risque plus élevé mais pas certain de développer la démence d’Alzheimer.

Un pourcentage plus faible semblait croire à tort qu'ils n'avaient pas de risque accru de démence ou qu'ils avaient 100% de risque - même «Alzheimer précoce».

Une grande minorité de sujets (20 sur 50) étaient insatisfaits de l'ambiguïté du message selon lequel leur niveau d'amyloïde cérébral était «élevé».

Une femme de 71 ans a commenté avec suffisamment de précision: «Je ne sais pas à quel point le risque est élevé. Cela pourrait être comme juste au-dessus du bord, et d'autres personnes sont juste sous le bord. " De même, un homme de 75 ans s'est plaint d'avoir trouvé l'incertitude frustrante: «Je suis dans un domaine technique et j'ai l'habitude d'avoir des faits et des données.»

"Ce que cela nous dit, c'est qu'à l'avenir, les biomarqueurs d'Alzheimer devront devenir plus prédictifs, ou nous devrons simplement éduquer les gens pour faire face à l'incertitude", a déclaré Karlawish.

Il a souligné que pour l'instant, la divulgation du résultat de la TEP amyloïde à des adultes cognitivement normaux ne se produit que dans des contextes expérimentaux tels que l'essai A4. Les scanners TEP amyloïdes sont disponibles pour les personnes qui ont déjà des problèmes cognitifs, pour aider à distinguer la maladie d'Alzheimer des autres formes de démence.

Les chercheurs d'Alzheimer espèrent, cependant, que des essais tels que l'essai A4, qui teste un médicament anti-amyloïde, conduiront à terme à des thérapies préventives chez des adultes cognitivement normaux, en particulier ceux considérés comme présentant un risque élevé d'Alzheimer sur la base des niveaux d'amyloïde PET et d'autres biomarqueurs. .

«À l'avenir, apprendre ce genre d'informations sera une partie normale d'aller chez le médecin, comme découvrir que vous avez un taux de cholestérol élevé», a déclaré Karlawish. «Le défi est d'anticiper ce que ce sera pour les aînés d'apprendre cela et de développer des stratégies efficaces pour les aider à faire face aux problèmes qui peuvent en résulter, comme être stigmatisés socialement ou perdre leur sentiment habituel de bien-être.

Source: État de Penn