Le métabolisme de la nicotine peut montrer la meilleure voie pour arrêter

Si vous essayez d'arrêter de fumer, connaître la vitesse à laquelle votre corps métabolise la nicotine peut être la clé du succès, selon une nouvelle recherche de l'Université de Toronto. Les résultats de l'étude peuvent éventuellement conduire à des traitements de sevrage personnalisés qui pourraient améliorer considérablement les taux de réussite.

L’essentiel est de déterminer combien de temps la nicotine reste dans le corps d’un fumeur entre les cigarettes et après avoir cessé de fumer. Il existe deux types généraux: les métaboliseurs normaux et les métaboliseurs lents.

Chez les métaboliseurs normaux, les niveaux de nicotine chutent plus rapidement, ce qui les expose à des fringales plus fortes et à des rechutes. Les métaboliseurs normaux sont plus susceptibles d'être aidés par des médicaments tels que la varénicline (nom de marque Champix) qui peuvent augmenter les niveaux de dopamine, l'hormone «bien-être», et donc réduire les fringales.

Les métaboliseurs normaux ont beaucoup plus de succès après le traitement par la varénicline que le patch à la nicotine, à la fois à la fin du traitement et six mois plus tard.

Cependant, les métaboliseurs lents de la nicotine bénéficient davantage du patch à la nicotine, affirment les chercheurs. Bien que la varénicline soit tout aussi efficace que le patch pour les métaboliseurs lents, elle provoque davantage d'effets secondaires négatifs.

«Dans ce nouvel essai, nous avons montré qu'il est possible d'optimiser les taux d'abandon pour les fumeurs, tout en minimisant les effets secondaires, en sélectionnant le traitement selon que les gens décomposent la nicotine lentement ou normalement», a déclaré le Dr Rachel Tyndale, professeur de pharmacologie, toxicologie et psychiatrie à l'université et chercheur principal au Campbell Family Mental Health Research Institute du Centre de toxicomanie et de santé mentale.

Pour l'étude, 1 246 fumeurs qui essayaient d'arrêter ont été classés comme métaboliseurs lents (662 participants) ou métaboliseurs normaux (584). Ils ont été randomisés pour recevoir l'un des produits suivants pendant 11 semaines: le timbre à la nicotine plus une pilule placebo; varénicline plus patch placebo; ou à la fois la pilule placebo et le patch.

Tous les participants ont reçu des conseils comportementaux. L'essai a été mené dans quatre centres médicaux universitaires.

Le statut des fumeurs en tant que métaboliseur normal ou lent était basé sur une mesure appelée rapport des métabolites de la nicotine (RMN). La RMN est le rapport de deux produits chimiques de la nicotine, qui se décomposent à des taux différents en fonction de différentes versions génétiques du CYP2A6, une enzyme hépatique.

Le comportement tabagique des participants a été analysé à la fin du traitement, et six et 12 mois plus tard.

Parmi les métaboliseurs normaux, près de 40% des patients prenant de la varénicline ne fumaient toujours pas à la fin du traitement, contre 22% avec le patch à la nicotine. Les taux d'abandon, comme prévu en fonction de la difficulté de réussir à arrêter de fumer prolongé, ont diminué à six et 12 mois, mais le schéma général de réponse pour les métaboliseurs normaux et lents sur le patch et la varénicline est resté.

«Il s'agit d'un biomarqueur bien nécessaire et génétiquement informé qui pourrait être traduit en pratique clinique», a déclaré Caryn Lerman, Ph.D., professeur de psychiatrie et directeur du Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction à l'Université de Pennsylvanie.

«Faire correspondre un choix de traitement basé sur la vitesse à laquelle les fumeurs métabolisent la nicotine pourrait être une stratégie viable pour aider à orienter les choix des fumeurs et, en fin de compte, améliorer les taux d'abandon.»

À l'heure actuelle, il n'y a pas de tests commerciaux pour ce biomarqueur, donc pour le moment, les fumeurs et leurs médecins n'ont aucun moyen de savoir quel traitement de sevrage fonctionnera le mieux.

Tyndale espère que les résultats conduiront au développement d'un tel test, car il contribuerait à améliorer le succès du traitement pour tous les fumeurs sans les exposer inutilement à un médicament qui ne fonctionne pas aussi bien ou qui a des effets secondaires évitables.

L'étude publiée est publiée dans The Lancet Respiratory Medicine.

Source: Université de Toronto