L'équipe canadienne recherche des antidépresseurs «plus sûrs» pour les femmes enceintes

Sans traitement, la dépression pendant la grossesse comporte des risques pour la mère et l'enfant. Pourtant, les antidépresseurs peuvent affecter le développement du fœtus. Aujourd'hui, une équipe canadienne dirigée par le Dr Cathy Vaillancourt de l'Institut national de la recherche scientifique (INRS) étudie les effets de ces médicaments pour identifier les moins nocifs.

Leur recherche cible l'enzyme qui synthétise l'œstrogène: l'aromatase. La production d’œstrogènes est essentielle au développement du fœtus et à l’adaptation physiologique de la mère pendant la grossesse.

Les résultats de l'étude du professeur Vaillancourt, en collaboration avec les Drs. J. Thomas Sanderson et Nicolas Doucet de l'INRS, apparaissent dans Le Journal de la biochimie des stéroïdes et de la biologie moléculaire .

Dans l'ensemble, la prescription d'antidépresseurs aux femmes enceintes est controversée. Des études montrent que, lorsqu'ils sont administrés aux mères pendant la grossesse, certains des traitements sont associés à un risque de malformations cardiaques et pulmonaires chez les nouveau-nés. On pense que d'autres entraînent une altération du développement cognitif, y compris l'autisme, chez les enfants.

On pense que les effets nocifs des antidépresseurs sont dus à leur interaction avec certaines hormones clés. La plupart des antidépresseurs prescrits aux femmes enceintes ciblent la sérotonine, une hormone produite à la fois dans le cerveau et dans le placenta. Ces antidépresseurs, appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), comprennent Zoloft, Celexa et Prozac.

Mais la recherche suggère que les œstrogènes seraient également ciblés par ces traitements.

«Nous voulions voir comment les antidépresseurs qui ont été développés pour bloquer le transporteur de la sérotonine affectent également l'aromatase», a déclaré Vaillancourt. «À l'aide de modèles moléculaires, nous avons constaté que tous les antidépresseurs que nous avons analysés semblaient capables de se lier directement à l'enzyme et de réguler son activité. Cela reste à confirmer et le mécanisme précis doit être étudié plus avant. »

Pour l'étude, les chercheurs ont testé l'effet de différents types d'antidépresseurs sur des échantillons de placenta prélevés après l'accouchement. «Les antidépresseurs que nous avons choisi de tester sont ceux les plus couramment prescrits aux femmes enceintes, à savoir la sertraline (Zoloft), la venlafaxine (Effexor), la fluoxétine (Prozac), la paroxétine (Paxil) et le citalopram (Celexa)», a déclaré l'auteur principal Dr Andrée -Anne Hudon Thibeault.

«En comparant différentes doses et molécules, nous avons pu découvrir certaines de leurs spécificités.»

Les chercheurs espèrent qu’en observant les effets des antidépresseurs sur le système hormonal du placenta, ils pourront déterminer à l’avance s’il y aura un risque pour le fœtus. «Le développement fœtal est fortement lié au placenta. Chaque fœtus en bonne santé a un placenta sain », a déclaré Vaillancourt.

Les experts notent que tous les types d'antidépresseurs n'ont pas ces effets nocifs. Toutes les molécules pharmacologiques n'ont pas la même affinité hormonale.

«Selon sa forme, une molécule peut ne pas interagir de la même manière avec les œstrogènes et peut donc être moins nocive pour le fœtus en développement», a déclaré Vaillancourt.

Il s’agit plus de la molécule pharmacologique administrée et du dosage. «En testant plusieurs types d'antidépresseurs à des doses variables, notre travail contribuera à de meilleurs choix concernant le type d'antidépresseur et la dose prescrite aux femmes enceintes, tout en minimisant les effets secondaires sur le déroulement de la grossesse et sur le développement du fœtus», a déclaré Thibeault.

L’arrêt des médicaments n’est pas toujours conseillé. La dépression peut avoir de graves conséquences si elle n'est pas traitée. «La dépression est l'un des principaux facteurs de risque de suicide chez les femmes enceintes», a déclaré Vaillancourt. «Certaines études suggèrent que la dépression peut également compromettre le développement du fœtus, en partie en raison de mauvaises habitudes de vie.»

Parallèlement, Vaillancourt collabore avec une équipe de chercheurs de Vancouver qui étudient une cohorte de femmes enceintes et suivent leurs enfants sur le long terme.

«Cela nous donnera une belle carte des différents effets chez les femmes et des conséquences sur le développement cardiaque et cérébral des enfants», a déclaré Vaillancourt."Nous n'en sommes encore qu'aux premiers stades du projet, mais je suis convaincu que certains antidépresseurs sont plus sûrs et que d'autres peuvent être développés pour être utilisés pendant la grossesse."

Source: Institut National de la Recherche Scientifique (INRS) / EurekAlert