Chronologie établie pour la descente du cerveau vers la maladie d'Alzheimer

Les scientifiques ont établi une chronologie détaillée de la longue et lente descente du cerveau humain dans la maladie d’Alzheimer.

La chronologie, développée par des scientifiques de la faculté de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis, montre que les premiers changements peuvent être détectés 25 ans avant le début de la maladie.

Dans le cadre d'un partenariat de recherche international connu sous le nom de Réseau Alzheimer hérité de manière dominante (DIAN), les chercheurs ont évalué une variété de marqueurs pré-symptomatiques de la maladie d'Alzheimer chez 128 sujets appartenant à des familles génétiquement prédisposées à la maladie.

Les personnes participant à l'étude ont 50% de chances d'hériter de l'une des trois mutations qui sont certaines de provoquer la maladie d'Alzheimer, souvent à un âge inhabituellement jeune, rapportent les chercheurs.

En utilisant les antécédents médicaux des parents des sujets, les scientifiques ont assemblé une chronologie des changements dans le cerveau menant à la perte de mémoire et au déclin cognitif qui caractérisent la maladie d'Alzheimer. Le plus précoce de ces changements, une baisse des taux de liquide céphalorachidien de l’ingrédient clé des plaques cérébrales d’Alzheimer, peut être détecté 25 ans avant l’âge prévu d’apparition.

«Une série de changements commence dans le cerveau des décennies avant que les symptômes de la maladie d'Alzheimer ne soient remarqués par les patients ou les familles, et cette cascade d'événements peut fournir un calendrier pour l'apparition des symptômes», déclare le premier auteur Randall Bateman, MD, de la Washington University School of Médecine à Saint-Louis.

Bateman note que les nouvelles données montrent que les plaques deviennent visibles sur les scintigraphies cérébrales 15 ans avant que les problèmes de mémoire ne deviennent apparents. Les chercheurs prévoient de donner des traitements qui éliminent ou bloquent la formation de plaques à ce stade précoce de la maladie et surveillent les sujets pour voir non seulement si les plaques peuvent être évitées ou réduites, mais également si d'autres biomarqueurs d'Alzheimer s'améliorent.

Principalement financé par les National Institutes of Health (NIH), le partenariat DIAN recherche la forme familiale rare de la maladie d'Alzheimer qui peut provoquer l'apparition de symptômes chez les personnes touchées dans la trentaine et la quarantaine, des décennies plus tôt que la forme la plus courante qui se produit généralement. après 65 ans.

Les autres résultats de la nouvelle étude comprennent:

• Des niveaux élevés de tau dans le liquide céphalo-rachidien, une protéine structurelle des cellules cérébrales, apparaissent 15 ans avant les symptômes d'Alzheimer;
• Le rétrécissement des principales structures cérébrales devient perceptible 15 ans avant les symptômes; et
• Une diminution de l’utilisation du glucose par le cerveau et de légères altérations d’un type spécifique de mémoire sont détectables 10 ans avant les symptômes.

Les chercheurs ont également testé des participants de familles DIAN qui ne présentent aucune des mutations à l'origine de la maladie héréditaire d'Alzheimer.

«Les membres de la famille sans les mutations d'Alzheimer n'ont pas détecté de changement dans les marqueurs que nous avons testés», explique Bateman. "Il est frappant de constater à quel point les marqueurs d'Alzheimer sont normaux chez les membres de la famille sans mutation."

Bateman dirige le développement des essais de prévention et de traitement de la maladie d'Alzheimer chez les participants DIAN. Lui et ses collègues espèrent lancer des essais plus tard cette année.

«Au fur et à mesure que nous en apprendrons davantage sur les origines de la maladie d'Alzheimer pour planifier des traitements préventifs, ce calendrier de la maladie d'Alzheimer sera inestimable pour des essais de médicaments réussis», a-t-il déclaré.

Les chercheurs du DIAN proposent désormais un registre élargi pour les familles présentant des mutations héréditaires d'Alzheimer.Ils encouragent toute personne ayant des antécédents familiaux de plusieurs générations de la maladie d'Alzheimer diagnostiquée avant l'âge de 55 ans à visiter DIANXR.org, où ils peuvent s'inscrire pour un contact de suivi auprès des chercheurs afin de déterminer si leur famille est éligible pour participer aux études DIAN.

L'étude apparaît dans Le New England Journal of Medicine.

Source: École de médecine de l'Université de Washington