La recherche sur la maladie d'Alzheimer cible des variantes de protéines cérébrales collantes

Des recherches émergentes ont découvert que toutes les formes de protéine amyloïde-bêta (Aβ), la protéine censée déclencher la maladie d'Alzheimer, ne contribuent pas de la même manière à la progression de la maladie.

Dans deux nouvelles études, des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital de Boston ont mis au point une nouvelle méthode de préparation et d’extraction de la protéine ainsi qu’une nouvelle technique pour rechercher des candidats-médicaments prometteurs.

Les chercheurs expliquent que la nouvelle approche souligne l'importance de tester et de cibler différentes formes d'Aβ. Les résultats peuvent aider à faire progresser la recherche de médicaments plus précis et efficaces pour prévenir ou arrêter la progression de la maladie d'Alzheimer.

«De nombreux efforts sont actuellement en cours pour trouver des traitements contre la maladie d'Alzheimer, et les anticorps anti-Aβ sont actuellement les plus avancés. Mais la question demeure: quelles sont les formes les plus importantes d'Aβ à cibler? Notre étude pointe vers des réponses intéressantes », a déclaré Dominic Walsh, Ph.D., chercheur principal.

La protéine Aβ peut prendre des formes allant de monomères - des molécules uniques - à des enchevêtrements tordus de plaques qui peuvent polluer le cerveau et sont suffisamment grandes pour être vues avec un microscope traditionnel.

Walsh compare les monomères à des briques Lego simples, qui peuvent commencer à se coller pour former des structures complexes de différentes tailles.

Les études récemment publiées examinent comment trouver de nouvelles thérapies potentielles qui peuvent cibler les structures les plus susceptibles de causer des dommages.

La plupart des études sur la maladie d'Alzheimer utilisent de l'Aβ synthétique pour estimer les conditions dans le cerveau d'un patient atteint d'Alzheimer. Un petit nombre de chercheurs ont utilisé de l'Aβ extrait du cerveau humain, mais le processus d'extraction est grossier.

Dans l'une des études, publiée dans Acta Neuropathologica, Walsh et ses collègues ont développé un protocole d'extraction beaucoup plus doux pour préparer des échantillons de sujets atteints de la maladie d'Alzheimer.

L'équipe a constaté que l'Aβ était beaucoup plus abondant dans les extraits bruts traditionnels, mais que la majeure partie de l'Aβ extraite était non nocive. En revanche, beaucoup moins de Aß a été obtenu avec le protocole plus doux, mais dans ce cas, la plus grande partie de Aß était toxique.

Dans une deuxième étude publiée dans Communications de la nature, Walsh et ses collègues ont développé un test de dépistage pour essayer de trouver des médicaments potentiels pour cibler les formes toxiques d'Aβ. La nouvelle technique utilise des extraits d’échantillons de cerveau de patients atteints de la maladie d’Alzheimer et une imagerie de cellules vivantes de cellules cérébrales dérivées de cellules souches pour trouver des thérapies prometteuses.

Les chercheurs ont découvert que le 1C22, un anticorps Aβ, pouvait protéger plus efficacement contre les formes toxiques d’amyloïde-bêta que les produits thérapeutiques de la maladie d’Alzheimer les plus avancés sur le plan clinique actuellement en cours d’essais cliniques.

«Nous prévoyons que cette technique de criblage primaire sera utile dans la recherche pour identifier des traitements anti-Aβ plus puissants à l'avenir», a déclaré Walsh.

Source: Brigham and Women’s Hospital / EurekAlert