Insuffisance pondérale tardive associée à la maladie d'Alzheimer

De nouvelles recherches révèlent qu’une insuffisance pondérale plus tard dans la vie est associée à des dépôts plus importants de la protéine bêta-amyloïde associée à la maladie d’Alzheimer dans le cerveau des personnes âgées cognitivement normales.

Bien qu’une relation de cause à effet ne puisse être déterminée, l’association était particulièrement forte chez les individus porteurs du variant du gène APOE4, qui est connu pour augmenter le risque d’Alzheimer.

Des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital (BWH) et du Massachusetts General Hospital (MGH) ont publié leurs résultats dans le Journal de la maladie d'Alzheimer.

«On pense que l’amyloïde cortical élevé est le premier stade de la forme préclinique de la maladie d’Alzheimer, de sorte que nos résultats suggèrent que les personnes souffrant d’insuffisance pondérale tard dans la vie risquent davantage de contracter cette maladie», déclare Gad Marshall, MD, auteur principal de le rapport.

"Trouver cette association avec un marqueur fort du risque de maladie d'Alzheimer renforce l'idée que l'insuffisance pondérale en vieillissant peut ne pas être une bonne chose pour la santé de votre cerveau."

Alors que le concept d’une version préclinique de la maladie d’Alzheimer est théorique et n’est pas encore utilisé pour guider le diagnostic clinique ou le traitement, l’hypothèse actuelle comporte trois étapes.

  • Les individus au stade 1 sont cognitivement normaux mais ont des dépôts amyloïdes élevés;
  • Le stade 2 ajoute des signes de neurodégénérescence, tels que des dépôts de tau élevés ou une perte caractéristique de certains tissus cérébraux, sans symptômes cognitifs;
  • Le stade 3 ajoute des changements cognitifs qui, bien que toujours dans une fourchette normale, indiquent un déclin pour cet individu.

L'étude actuelle fait partie de la Harvard Aging Brain Study (HABS) basée sur l'HGM, conçue pour identifier les marqueurs qui prédisent qui est susceptible de développer la maladie d'Alzheimer et à quelle vitesse les symptômes sont susceptibles de se développer.

Cette enquête a exploré la relation entre l'indice de masse corporelle (IMC) et les niveaux de bêta-amyloïde dans le cerveau des 280 premiers participants à s'inscrire au HABS, âgés de 62 à 90 ans, cognitivement normaux et en bonne santé générale.

Les données d’inscription initiale des participants comprenaient les antécédents médicaux; examens physiques; dépistage de la présence d'APOE4, le principal facteur de risque génétique de la maladie d'Alzheimer d'apparition tardive; et l'imagerie TEP avec le composé B de Pittsburgh (PiB), qui peut visualiser les plaques amyloïdes dans le cerveau.

Après avoir ajusté des facteurs tels que l'âge, le sexe, l'éducation et le statut APOE4, les chercheurs ont constaté qu'un IMC inférieur était associé à une plus grande rétention de PiB, indiquant des dépôts amyloïdes plus étendus dans le cerveau.

La relation était la plus prononcée chez les participants de poids normal, qui étaient le groupe avec le plus faible IMC dans l'étude. Une analyse axée sur le statut APOE a révélé que l'association entre un IMC plus faible et une plus grande rétention de PiB était particulièrement significative pour les personnes ayant le variant du gène APOE4, qui est associée à un risque accru de maladie d'Alzheimer.

Les chercheurs espèrent que les études futures expliqueront le mécanisme derrière l'association entre un IMC inférieur et une augmentation des taux d'amyloïde.

«Une explication probable de cette association est qu'un faible IMC est un indicateur de fragilité - un syndrome impliquant une perte de poids, un ralentissement des mouvements et une perte de force qui est connu pour être associé au risque d'Alzheimer», explique Marshall.

«Une façon de se rapprocher de la détermination de toute relation de cause à effet consistera à suivre ces personnes au fil du temps pour voir si leur IMC de base prédisait le développement des symptômes, ce que nous faisons dans le HABS, et éventuellement à rechercher si le maintien ou même l'augmentation de l'IMC en la fin de la vie a un effet sur les résultats.

À l'heure actuelle, nous étudions également si l'IMC est associé à d'autres marqueurs cliniques et d'imagerie de la maladie d'Alzheimer. "

Source: Hôpital général du Massachusetts

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