Pourquoi les antidépresseurs peuvent aggraver les symptômes avant d'entrer en action
Les recherches émergentes permettent d'expliquer l'effet retardé, voire paradoxal, de certains antidépresseurs.
Les cliniciens savent que certains médicaments peuvent en fait aggraver les symptômes avant d'aider les patients à se sentir mieux.
Les nouvelles découvertes, publiées en ligne dans la revue Tendances en sciences cognitives, peut éventuellement aider les enquêteurs à résoudre le problème et à créer de nouvelles classes de médicaments pour traiter la dépression.
Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) sont la classe de médicaments antidépresseurs la plus largement prescrite, et ils agissent en augmentant les niveaux du neurotransmetteur sérotonine.
Bien que cette augmentation de la sérotonine se produise quelques minutes à quelques heures après la prise d'un ISRS, les patients doivent généralement prendre le médicament pendant environ deux semaines avant de ressentir un soulagement des symptômes. Pendant ce délai, le médicament peut en fait aggraver la dépression, augmentant même dans certains cas le risque de suicide.
Adrian Fischer de l'Université Otto-von-Guericke en Allemagne et ses collègues ont déclaré que de nouvelles recherches montrent que les neurones sérotoninergiques transmettent un double signal qui consiste en la libération de sérotonine et de glutamate, un autre produit chimique du cerveau. Les chercheurs affirment que les ISRS peuvent affecter ces deux composants du double signal de différentes manières.
«Alors que la composante sérotoninergique est immédiatement amplifiée après l'administration d'ISRS, la composante glutamate est supprimée de manière aiguë et n'est normalisée qu'après plusieurs jours de traitement médicamenteux», a déclaré Fischer.
Il note que la composante sérotonine du double signal a été liée à la motivation, tandis que la composante glutamate a été liée au plaisir et à l'apprentissage.
«Ces variations temporelles peuvent aider à expliquer le paradoxe des effets aigus par rapport aux effets chroniques des ISRS», a-t-il déclaré.
Les experts estiment qu’une meilleure compréhension du double signal des neurones sérotoninergiques et de sa réponse variée aux traitements médicamenteux aigus et chroniques peut aider à résoudre certains des paradoxes observés avec les ISRS.
Les chercheurs pensent que la délimitation des facteurs contributifs de chaque aspect du double signal peut pointer vers de nouvelles cibles médicamenteuses. De plus, une meilleure connaissance du signal facilitera le développement de nouveaux médicaments qui réduisent le temps d'apparition.
Les instigateurs croient que la découverte du double signal aide à expliquer pourquoi l'apparition retardée de l'efficacité clinique observée avec les ISRS n'est pas évidente avec d'autres médicaments antidépresseurs qui ciblent plutôt les récepteurs du glutamate.
Source: Cell Press / EurekAlert
