Une étude sur les souris révèle qu'un médicament anticancéreux peut agir sur les maladies cérébrales courantes
Les chercheurs du Georgetown University Medical Center ont découvert que le médicament empêchait l’accumulation de protéines toxiques liées à la maladie de Parkinson dans le cerveau des souris. Les chercheurs vont maintenant développer un essai clinique pour étudier les effets du médicament sur les humains.
Les enquêteurs disent que leur étude, publiée en ligne dans Génétique moléculaire humaine, est une nouvelle stratégie pour traiter les maladies neurodégénératives caractérisées par une accumulation anormale de protéines.
Les maladies courantes qui se développent en association avec l'accumulation anormale de protéines comprennent la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la démence frontotemporale, la maladie de Huntington et la démence à corps de Lewy, entre autres.
«Ce médicament, à très faibles doses, active les machines d’élimination des déchets à l’intérieur des neurones pour éliminer les protéines toxiques de la cellule», a déclaré le chercheur principal de l’étude, le neuroscientifique Charbel E-H Moussa, M.B., Ph.D.
«En éliminant les protéines intracellulaires, le médicament empêche leur accumulation dans des inclusions pathologiques appelées corps de Lewy et / ou enchevêtrements, et empêche également la sécrétion d'amyloïde dans l'espace extracellulaire entre les neurones, de sorte que les protéines ne forment pas d'agrégats ou de plaques toxiques dans le cerveau», a-t-il déclaré .
Lorsque le médicament, le nilotinib, est utilisé pour traiter la leucémie myéloïde chronique (LMC), il force les cellules cancéreuses à l'autophagie - un processus biologique qui conduit à la mort des cellules tumorales dans le cancer.
"Les doses utilisées pour traiter la LMC sont suffisamment élevées pour que le médicament pousse les cellules à mâcher leurs propres organites internes, provoquant l'auto-cannibalisation et la mort cellulaire", a déclaré Moussa.
«Nous avons pensé que de petites doses - pour ces souris, un équivalent à un pour cent de la dose utilisée chez l'homme - allumeraient juste assez d'autophagie dans les neurones pour que les cellules éliminent les protéines défectueuses, et rien d'autre.
Moussa a émis l'hypothèse que les médicaments anticancéreux pourraient aider à nettoyer les cerveaux malades. «Personne n'a essayé quelque chose de tel auparavant», a-t-il déclaré.
Cependant, une caractéristique unique du cerveau est une membrane qui sépare le sang en circulation du liquide extracellulaire du cerveau (BECF) dans le système nerveux central (SNC).
Cette barrière hémato-encéphalique protège le cerveau de nombreuses infections bactériennes courantes mais a également limité historiquement l'administration d'agents médicaux et thérapeutiques.
À cette fin, Moussa et son équipe ont recherché des médicaments anticancéreux capables de traverser la barrière hémato-encéphalique.
Ils ont découvert deux candidats - le nilotinib et le bosutinib, qui est également approuvé pour traiter la LMC. Cette étude discute des expériences avec le nilotinib, mais Moussa dit que l'utilisation du bosutinib est également bénéfique.
Les souris utilisées dans cette étude ont été génétiquement modifiées pour avoir les corps de Lewy que l'on trouve chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence, et dans de nombreuses autres maladies neurodégénératives.
Les animaux ont reçu un milligramme de nilotinib tous les deux jours. (En revanche, la FDA a approuvé l'utilisation jusqu'à 1000 milligrammes de nilotinib une fois par jour pour les patients atteints de LMC.)
«Nous avons testé cela avec succès pour plusieurs modèles de maladies qui ont une accumulation de protéines intracellulaires», dit Moussa. "Il élimine l'alpha-synucléine et la tau dans un certain nombre de troubles du mouvement, tels que la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy."
L'équipe a également montré que le mouvement et la fonctionnalité chez les souris traitées étaient grandement améliorés par rapport aux souris non traitées.
Pour qu'une telle thérapie soit aussi efficace que possible chez les patients, l'agent devrait être utilisé tôt dans les maladies neurodégénératives, a déclaré Moussa. Une utilisation ultérieure pourrait retarder la formation de plaques extracellulaires et l'accumulation de protéines intracellulaires dans des inclusions telles que les corps de Lewy.
Moussa prévoit un essai clinique de phase II chez des participants ayant reçu un diagnostic de troubles caractérisés par une accumulation d’alpha Synucléine, notamment la démence à corps de Lewy, la maladie de Parkinson, la paralysie supranucléaire progressive (PSP) et l’atrophie multisystémique (MSA).
Source: Centre médical de l'Université de Georgetown
