Le médicament contre la maladie d'Alzheimer échoue aux essais cliniques
Eli Lilly a annoncé qu'il interrompait le développement d'un médicament appelé semagacestat, un inhibiteur de l'enzyme gamma-sécrétase qui produit la protéine bêta-amyloïde, après que les résultats préliminaires de deux grands essais contrôlés par placebo n'indiquaient aucun avantage du traitement.
"Il n'a pas ralenti la progression de la maladie et a été associé à une aggravation des mesures cliniques de la cognition et de la capacité à effectuer des activités de la vie quotidienne", selon un communiqué de presse de Lilly.
Les essais portaient au total sur plus de 2 600 participants atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée. Les patients recevant le médicament ont montré des baisses plus importantes de ces mesures que ceux des groupes placebo.
Lilly a déclaré qu'il avait demandé aux enquêteurs du site d'arrêter le traitement des patients dès que possible, mais de continuer à suivre les participants pendant au moins six mois pour collecter les scores des fonctions cognitives et les données de sécurité.
«Ces visites de suivi supplémentaires aideront à répondre à un certain nombre de questions importantes, notamment si les différences entre les patients qui ont reçu le semagacestat et ceux qui ont reçu le placebo se poursuivront après l'arrêt du semagacestat», a indiqué la société.
Les deux procès ont commencé en 2008; l'un devait durer jusqu'en juin 2011 et l'autre jusqu'en mars 2012.
Lilly met également un terme à d'autres études à court terme plus petites sur le semagacestat.
Le médicament est le dernier agent anti-amyloïde à avoir échoué dans les essais de stade avancé contrôlés par placebo, ce qui jette plus de doute sur le fait que cette approche puisse jamais fonctionner dans la maladie d'Alzheimer établie.
Des résultats cliniques négatifs ont également été trouvés pour le tarenflurbil, la latrepirdine (Dimebon) et le bapineuzumab, qui ciblent la production de protéines bêta-amyloïdes ou les plaques collantes qui se forment lorsque la bêta-amyloïde soluble change de forme pour devenir fibreuse et insoluble.
Mais le développement du bapineuzumab se poursuit, les données préliminaires de la TEP indiquant que le médicament brise avec succès les plaques amyloïdes chez les patients atteints d'Alzheimer comme prévu. Les résultats cliniques de l’étude de phase III sont désormais attendus avec impatience dans la communauté Alzheimer.
Les essais Lilly du semagacestat comprenaient également des scans TEP pour mesurer les effets sur la charge de la plaque. L’annonce de la société n’incluait pas ces résultats; un porte-parole de Lilly a déclaré que les données TEP étaient toujours en aveugle et ne seraient pas disponibles pour analyse pendant au moins six mois.
Ces données pourraient être essentielles pour déterminer si la bêta-amyloïde est une cible valable pour les médicaments contre la maladie d'Alzheimer, ainsi que pour ce qui n'a pas fonctionné avec le semagacestat en particulier.
Une découverte selon laquelle le traitement au semagacestat a réduit l'accumulation de plaque, mais n'a pas montré de bénéfice clinique, pourrait suggérer que cette approche ne fonctionnera pas chez les patients présentant des symptômes établis.
Lilly a souligné qu'elle n'abandonnait pas encore le bêta-amyloïde comme cible. La société poursuit le développement d'un anticorps monoclonal anti-amyloïde, le solanezumab, avec deux essais de phase III en cours.
Source: MedPage aujourd'hui
