Les effets secondaires des médicaments contre la dépression améliorent la santé cardiaque

Une nouvelle étude suggère que les antidépresseurs courants aident le système cardiovasculaire.

Des chercheurs du centre médical de l'université de Loyola affirment que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) offrent des avantages en affectant la façon dont les plaquettes, les petites cellules du sang impliquées dans la coagulation, s'agglutinent.

Dans une étude portant sur 50 adultes, les chercheurs ont découvert que les plaquettes étaient plus lentes à s'agglutiner ou à s'agréger chez les participants qui prenaient un ISRS pour traiter la dépression.

Comme la dépression est associée à un risque accru de maladie cardiovasculaire, cette découverte pourrait indiquer un effet secondaire bénéfique pour les personnes qui prennent des ISRS pour traiter la dépression, a déclaré Evangelos Litinas, MD, associé de recherche au département de pathologie du Centre.

Les ISRS fonctionnent pour moduler l'effet de la sérotonine sur le cerveau. Les neurotransmetteurs, comme la sérotonine, sont des messages envoyés à travers l'espace appelé synapse entre les cellules nerveuses du cerveau. La cellule qui envoie le message, appelée cellule présynaptique, libère de la sérotonine dans la synapse. La sérotonine est absorbée par la cellule réceptrice, postsynaptique, ou récupérée par la cellule présynaptique.

Chez un patient déprimé, la cellule postsynaptique n’absorbe pas suffisamment de sérotonine et le message se perd. Pour traiter la dépression, les ISRS diminuent la capacité de la cellule présynaptique à recapturer la sérotonine, laissant le message dans la synapse plus longtemps et donnant à la cellule postsynaptique une meilleure chance de recevoir la sérotonine.

Cependant, cette activité de blocage des ISRS peut avoir un effet sur d'autres cellules du corps qui nécessitent une absorption de sérotonine.

Les plaquettes, qui sont impliquées dans la coagulation sanguine, n'absorbent la sérotonine qu'une seule fois et l'utilisent pour leur activation en réponse à une blessure. Lorsqu'un vaisseau sanguin est blessé chez un patient en bonne santé, ses plaquettes sont exposées à des protéines qui résident normalement sous l'endothélium, la fine couche de cellules tapissant les parois des vaisseaux sanguins. Ces protéines activent les plaquettes et les incitent à envoyer des projections en forme de doigts qui s'accrochent les unes aux autres. Cela active également le système de coagulation de sorte qu'un caillot se forme au site de la plaie.Ce type d'activation plaquettaire se produit également lorsque les parois des vaisseaux sanguins deviennent enflammées lors de l'athérosclérose («durcissement des artères»).

Une fois activées, les plaquettes libèrent le contenu de petits emballages qu'elles portent appelés granules delta. Ces emballages contiennent du calcium, diverses molécules contenant de l'énergie et de la sérotonine. Lorsque les granules delta sont libérés par les plaquettes activées, la sérotonine et d'autres molécules agissent dans la zone lésée pour amplifier la réponse de coagulation.

Cependant, le Dr Litinas et son équipe croient que chez les patients déprimés qui présentent un risque associé de problèmes cardiovasculaires, l'activité de blocage des ISRS peut avoir pour effet secondaire d'empêcher l'absorption de sérotonine par les plaquettes, les rendant moins réactifs à l'agrégation et améliorant ainsi santé cardiovasculaire des patients.

Pour tester leur hypothèse, les chercheurs ont recruté 50 volontaires, 25 qui étaient en bonne santé et ne prenaient pas de médicaments antidépresseurs et 25 qui étaient traités pour dépression avec un ISRS.

L’équipe a prélevé des échantillons de sang sur chaque volontaire au début du protocole et de nouveau à la quatrième et à la huitième semaine de l’étude. Après chaque prélèvement sanguin, l'équipe a séparé le sang en ses composants pour obtenir le plasma riche en plaquettes à étudier.

Les chercheurs ont ensuite traité tous les échantillons avec des substances activant les plaquettes et avec une solution saline, qui n'active pas les plaquettes. Ils ont observé l'activité plaquettaire et quantifié la quantité d'agrégation dans chaque échantillon en utilisant un agrégomètre, une machine qui dirige la lumière dans les échantillons liquides.

Les cellules qui ne s'agrègent pas ont tendance à empêcher la lumière de traverser un échantillon de l'autre côté, tandis que les cellules qui s'agrègent forment de grands amas qui s'enfoncent à l'écart, permettant à la lumière de briller.

Lorsque les plaquettes de volontaires sains ont été traitées avec des substances activant les plaquettes au bout de 4 semaines, 95% des cellules se sont agrégées. En revanche, les plaquettes des participants prenant un ISRS ne présentaient qu'une agrégation de 37%, indiquant que le SSRI avait en quelque sorte inhibé ou modifié la capacité des plaquettes à s'agglutiner.

Au fur et à mesure que l'étude progressait, les chercheurs ont remarqué quelque chose de particulier: les plaquettes prélevées sur des patients traités par ISRS à 8 semaines étaient plus agrégées que celles prélevées à 4 semaines. Cela suggère que les ISRS ont le plus grand impact sur la prévention de l'activation plaquettaire au début du traitement.

Le Dr Litinas et son équipe pensent que cela peut être dû au fait que le corps met plusieurs semaines à commencer à moduler les ISRS dans le corps. L'équipe a étendu l'étude pour inclure des échantillons prélevés au bout de 12 semaines.

Ils mèneront également une étude utilisant une autre marque d'ISRS.

«La raison pour laquelle nous faisons cela est d’améliorer la vie des patients déprimés», a déclaré le Dr Litinas.

«Il existe des preuves claires que les patients déprimés ont un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires, et nous voulons éliminer cela. Étant donné que la dépression peut être traitée avec un ISRS, le risque de maladie cardiovasculaire peut également être diminué.

«Nous voulons que nos patients vivent plus longtemps et plus heureux, sans dépression ni risque de problèmes cardiaques.»

Source: Fédération des sociétés américaines de biologie expérimentale