La maladie de Parkinson peut être liée au système immunitaire

Les chercheurs en génétique ont découvert un nouveau lien qui implique le système immunitaire dans la maladie de Parkinson à apparition tardive.

Les scientifiques sont enthousiasmés par cette découverte, car la découverte offre de nouvelles cibles pour le développement de médicaments.

L'étude à long terme a impliqué un consortium mondial, comprenant des chercheurs Johns Hopkins du Center for Inherited Disease Research, qui ont réalisé des études d'association à l'échelle du génome sur plus de 4000 échantillons d'ADN - la moitié provenant de patients non apparentés atteints de la maladie de Parkinson et l'autre de «témoins» sains.

L’équipe a confirmé qu’un gène de la région de l’antigène leucocytaire humain (HLA) était fortement lié à la maladie de Parkinson; cette région contient un grand nombre de gènes liés au fonctionnement du système immunitaire.

Les nouvelles données, publiées dans Génétique de la nature, renforcent les études précédentes qui laissaient entendre un rôle des infections, de l’inflammation et de l’auto-immunité dans la maladie de Parkinson.

Cette découverte génétique démontre que l'inflammation n'est pas simplement le résultat de la maladie, mais qu'elle est en quelque sorte impliquée en tant qu'acteur dans son origine.

«C'est une découverte passionnante d'une étude d'association pangénomique (GWAS) qui est complètement indépendante des hypothèses et sans biais, basée uniquement sur l'examen de l'ensemble du génome et la découverte de quels gènes pourraient être liés à la maladie de Parkinson», déclare Kimberly Doheny , Ph.D.

On a longtemps cru que la maladie de Parkinson commune à apparition tardive n'avait pas de composants génétiques - que les facteurs environnementaux en étaient la cause exclusive.

Depuis que les gènes ont été impliqués pour la première fois il y a près de deux décennies, la maladie de Parkinson s'est avérée une «noix difficile à casser», dit Doheny, ajoutant qu'une poignée de GWAS réalisés avant celui-ci n'a révélé rien de nouveau que de confirmer des gènes qui avaient déjà été trouvés confèrent un risque.

Selon Doheny, cette étude GWAS a été distinguée par le choix méticuleux des patients et le soin des échantillons d’ADN testés. Le chercheur principal de l’étude, Haydeh Payami Ph.D., du Département de la santé de l’État de New York, décrit la contribution du CIDR comme «énorme».

Il a fallu 18 ans pour construire l'étude, selon Payami, sur l'insistance de laquelle la collecte d'ADN et d'informations cliniques a été standardisée en utilisant les critères de recherche les plus rigoureux. Les patients sur lesquels des échantillons ont été prélevés ont été suivis pendant au moins une douzaine d’années après leur diagnostic initial pour s’assurer qu’ils étaient effectivement atteints de la maladie de Parkinson, ajoute Payami, expliquant qu’environ 20% des diagnostics des patients atteints de MP sont en fait des diagnostics erronés.

Maladie neurodégénérative touchant entre 1 et 2% des personnes de plus de 65 ans, la maladie de Parkinson peut être difficile à diagnostiquer car il n’existe pas de test définitif. Ses symptômes, qui comprennent des tremblements, des mouvements lents, une raideur musculaire et des difficultés d'équilibre, peuvent être causés par de nombreuses autres choses, y compris d'autres troubles neurologiques, des toxines et même des médicaments.

Le GWAS lui-même a pris environ quatre mois, dit Doheny, et coûté environ 400 dollars par échantillon testé; Le séquençage du génome entier coûte environ 10 000 dollars par échantillon.

Depuis 1996, le CIDR fournit des services de génotypage de haute qualité et des conseils en génétique statistique aux chasseurs de gènes: des chercheurs qui travaillent à la découverte de gènes contribuant à des maladies courantes en détectant des variantes du génome.

Son rôle dans l’étude de Parkinson était de garantir que le jeu de données de génotypage était de haute qualité, que le nettoyage des données était effectué de manière appropriée et que l’analyse des associations était rigoureuse.

«Nous avons maintenant une autre fenêtre sur ce qui pourrait se passer dans la maladie de Parkinson», dit Payami.

«Cette découverte ancre l'idée de l'implication du système immunitaire dans la génétique et la fait ressortir au premier plan en ce qui concerne l'orientation de la recherche.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l’ibuprofène protègent contre la maladie de Parkinson, selon l’étude.

Cependant, tout le monde n'en profite pas au même degré. Le niveau de réduction des risques conférés par les AINS peut varier considérablement en fonction des différences génétiques, affirment les chercheurs.

L’étude du lien entre la maladie de Parkinson et l’inflammation, en particulier dans le contexte de la composition génétique variable des individus, conduirait probablement à de meilleurs médicaments plus sélectifs pour le traitement.

Source: Médecine Johns Hopkins