Une étude sur les rongeurs fournit de nouveaux indices sur les origines de l'autisme
Une nouvelle étude sur des souris de laboratoire suggère que la réduction ou la limitation des niveaux excessifs de synthèse des protéines dans le cerveau peut limiter les comportements de type autistique.
Les chercheurs pensent que les résultats pourraient conduire à la création de produits pharmaceutiques destinés à traiter les troubles du spectre autistique (TSA) associés à une diminution des capacités d'interaction sociale, à une capacité de communication altérée et à des comportements répétitifs.
L'étude est rapportée dans la revue La nature.
"La création d'un médicament pour lutter contre les TSA sera difficile, mais ces découvertes offrent une voie potentielle pour y parvenir", a déclaré Eric Klann, Ph.D., professeur à l'Université de New York et auteur principal de l'étude.
«Nous avons non seulement confirmé un lien commun pour plusieurs de ces troubles, mais nous avons également soulevé la possibilité passionnante que les troubles du comportement de ces personnes atteintes de TSA puissent être traités.
Les chercheurs se sont concentrés sur le gène EIF4E, dont la mutation est associée à l'autisme. La mutation responsable de l'autisme a été proposée pour augmenter les niveaux de eIF4E, le produit protéique d'EIF4E, et conduire à une synthèse protéique exagérée.
Les chercheurs pensent que la signalisation eIF4E hyperactive et la synthèse protéinique exagérée peuvent également jouer un rôle dans une gamme de troubles neurologiques, y compris le syndrome du X fragile (FXS).
Dans l'étude, les chercheurs ont examiné des souris présentant des niveaux accrus d'eIF4E. Ils ont découvert que ces souris avaient des niveaux exagérés de synthèse des protéines dans le cerveau et présentaient des comportements similaires à ceux trouvés chez les personnes autistes - des comportements répétitifs, tels que l'enterrement répété des billes, une interaction sociale réduite et une rigidité comportementale.
Les chercheurs ont également découvert une communication altérée entre les neurones dans les régions du cerveau liée aux comportements anormaux.
Pour atténuer ces comportements de type autistique, les chercheurs ont testé un médicament, 4EGI-1, qui diminue la synthèse des protéines induite par l'augmentation des niveaux d'eIF4E.
Les enquêteurs ont émis l’hypothèse qu’ils pourraient ramener la production de protéines des souris affligées à des niveaux normaux et, avec elle, inverser les comportements de type autistique.
Les expériences ultérieures ont confirmé leurs hypothèses. Les souris étaient moins susceptibles de s'engager dans des comportements répétitifs, plus susceptibles d'interagir avec d'autres souris et réussissaient à naviguer dans des labyrinthes qui différaient de ceux qu'elles avaient précédemment résolus, montrant ainsi une flexibilité comportementale améliorée.
Une enquête supplémentaire a révélé que ces changements étaient probablement dus à une réduction de la production de protéines - les niveaux de protéines nouvellement synthétisées dans le cerveau de ces souris étaient similaires à ceux des souris normales.
«Ces résultats mettent en évidence un modèle de souris inestimable pour l'autisme dans lequel de nombreux médicaments qui ciblent eIF4E peuvent être testés», a ajouté le co-auteur Davide Ruggero, Ph.D., professeur agrégé à la faculté de médecine et au département d'urologie de l'UCSF. «Il s'agit notamment de nouveaux composés que nous développons pour cibler l'hyperactivation de eIF4E dans le cancer, qui pourraient également être potentiellement thérapeutiques pour les patients autistes.
Source: Université de New York
