Erreur génétique impliquée dans le risque de dépression

À la suite d'une vaste étude sur des personnes souffrant de dépression majeure, les scientifiques pensent qu'une erreur génétique le long du chromosome 5 peut être le facteur critique qui rend les personnes vulnérables au trouble.

La découverte peut conduire à des objectifs futurs pour le développement de médicaments et aider les professionnels à déterminer qui pourrait être à risque de dépression majeure.

Le gène impliqué joue un rôle important dans le développement des cellules nerveuses, ajoutant à la preuve que les perturbations dans les réseaux de neurotransmission forment une base biologique pour la dépression.

«Les variations du nombre de copies que nous avons découvertes étaient exclusives aux personnes souffrant de dépression et se trouvaient dans une région génique importante pour la signalisation entre les cellules cérébrales», a déclaré le chef de l'étude Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., directeur du Center for Applied Genomics à L'hôpital pour enfants de Philadelphie.

«Cette découverte prolonge les travaux d'autres chercheurs suggérant que les perturbations des réseaux de neurotransmetteurs dans le cerveau sont une cause sous-jacente de troubles dépressifs majeurs.

L'étude apparaît en ligne dans Bibliothèque publique de Science One (PLoS One) .

La recherche actuelle est la première étude à grande échelle à l'échelle du génome sur la variation du nombre de copies (CNV) dans le trouble dépressif majeur (TDM), un trouble psychiatrique et comportemental majeur affectant environ 16% de la population américaine. Les CNV sont des délétions ou des duplications de segments d'ADN. Alors qu'un CNV spécifique est relativement rare dans une population, il exerce souvent un effet fort sur un individu qui héberge le CNV dans ses gènes.

Le groupe de Hakonarson a réalisé une analyse du génome entier de l’ADN de 1 693 patients atteints de TDM, principalement à partir d’une base de données européenne, et de 4 506 sujets témoins.

Les chercheurs ont identifié 12 CNV exclusifs aux cas de TDM. Leur découverte la plus notable était une grande duplication de segments d'ADN sur le chromosome 5q35.1, une CNV partagée par cinq patients non apparentés et non observée chez des témoins sains. Le gène SLIT3, qui est impliqué dans le développement des axones, réside à cet endroit. L'axone est la partie d'un neurone qui transporte l'influx nerveux loin du corps cellulaire.

Hakonarson a ajouté qu'il prévoyait des études de suivi avec une technologie de séquençage plus raffinée, dans lesquelles il s'attend à identifier beaucoup plus de CNV et éventuellement d'autres types de mutations dans le gène SLIT3, ainsi que dans d'autres gènes fonctionnellement liés qui peuvent prédisposer à la dépression. D'autres études pourraient également révéler à quel point les CNV à SLIT3 et d'autres gènes apparentés contribuent au risque de dépression.

«Les applications cliniques de nos découvertes sont encore dans le futur, mais il sera peut-être possible à un moment donné d'incorporer ces découvertes dans la médecine personnalisée», a déclaré Hakonarson.

«L’identification des gènes responsables peut suggérer des cibles futures pour le développement de médicaments et peut également nous aider à prédire le risque futur d’une personne de développer une dépression», a-t-il ajouté.

Source: Hôpital pour enfants de Philadelphie