Le gène d'Alzheimer peut endommager le cerveau bien avant les symptômes

Le lien génétique avec la maladie d'Alzheimer est bien connu dans la communauté scientifique. Une nouvelle recherche suggère que l'un des gènes liés au risque commence à endommager le cerveau 50 ans avant l'apparition de la maladie d'Alzheimer.

Paul Thompson, professeur à l'UCLA, rend compte de ses travaux dans l'édition en ligne actuelle du Journal of Neuroscience. Thompson et ses collègues rapportent qu’une forme particulière du gène CLU altère le développement de la myéline, le revêtement protecteur autour des axones du neurone dans le cerveau, le rendant plus faible et plus vulnérable à l’apparition de la maladie d’Alzheimer beaucoup plus tard dans la vie.

L'équipe de recherche a scanné le cerveau de 398 adultes en bonne santé âgés de 20 à 30 ans à l'aide d'un balayage de diffusion à champ magnétique élevé (appelé DTI 4 Tesla), un nouveau type d'IRM qui cartographie les connexions du cerveau. Ils ont comparé ceux qui portaient un variant d'allèle C du gène CLU avec ceux qui avaient un variant différent, l'allèle T CLU.

Ils ont constaté que les porteurs de la variante de risque du gène CLU-C présentaient un profil distinct d'intégrité de la substance blanche inférieure qui peut augmenter la vulnérabilité au développement de la maladie plus tard dans la vie. La découverte de ce que fait ce gène est intéressante à plusieurs niveaux, a déclaré Thompson, l'auteur principal de l'étude.

«Par exemple, la maladie d'Alzheimer a été traditionnellement considérée comme une maladie caractérisée par une perte de cellules neuronales et une atrophie généralisée de la matière grise», a-t-il déclaré.

«Mais la dégénérescence de la myéline dans les voies des fibres de la substance blanche est de plus en plus considérée comme un élément clé de la maladie et une autre voie possible vers la maladie, et cette découverte le confirme.

Thompson a déclaré que quatre choses sont surprenantes avec la découverte de la fonction de ce gène:

1. Ce gène de risque endommage le cerveau 50 ans avant que les gens ne contractent normalement la maladie d'Alzheimer. Les dommages peuvent être vus sur une IRM, mais il n'y a pas encore de symptômes.

2. On sait maintenant ce que fait ce gène mystérieux - à savoir, rendre votre câblage cérébral vulnérable aux attaques en altérant le câblage avant que des plaques séniles ou des enchevêtrements ne se développent.

3. Plutôt que d'être un gène que peu de gens possèdent, 88% des Caucasiens en sont porteurs. «Je suppose que vous pourriez dire que les 12% restants ont un« gène de résistance à la maladie d’Alzheimer »qui protège leur câblage cérébral», a déclaré Thompson.

4. Enfin, a-t-il déclaré, connaître le rôle de ce gène est utile pour prédire le risque d’une personne de contracter la maladie et pour voir si vous pouvez intervenir et protéger le cerveau dans les 50 ans avant que la maladie ne commence à se développer.

Bien sûr, la question évidente est que si la plupart d’entre nous ont ce «mauvais» gène, pourquoi la maladie d’Alzheimer n’est-elle pas généralisée chez les jeunes?

Moins de myélinisation chez les porteurs de CLU-C peut ne pas se traduire par une cognition plus faible chez les jeunes, a déclaré Thompson, car le cerveau peut compenser. «Le cerveau a beaucoup de redondance intégrée - des kilomètres et des kilomètres de connexions cérébrales», dit-il.

Pourtant, a-t-il dit, avec le passage du temps - et lorsqu'elle est exacerbée par d'autres facteurs, tels que la mort normale des neurones avec l'âge et le développement de la plaque et de l'enchevêtrement dans les premiers stades de la maladie d'Alzheimer - une réduction de l'intégrité de la myéline pourrait contribuer à une déficience cognitive.

"Il est donc peu probable que nous voyions les premiers signes possibles de changements cérébraux associés à la maladie d'Alzheimer chez ces jeunes", a déclaré Thompson. «Il est plus probable que l’intégrité réduite des fibres représente une vulnérabilité développementale précoce qui pourrait réduire la résilience du cerveau à une pathologie ultérieure de la maladie d’Alzheimer.»

Il est important de savoir qu’une personne présente un risque génétique de développer la maladie d’Alzheimer pour évaluer les stratégies de traitement et de prévention.

«Nous savons que de nombreux facteurs liés au mode de vie, tels que l'exercice régulier et une alimentation saine, peuvent réduire le risque de déclin cognitif, en particulier chez les personnes génétiquement à risque d'Alzheimer, ce qui nous rappelle à quel point cela est important», a-t-il déclaré.

Source: UCLA