Une étude sur le rat révèle que le médicament SLA peut prévenir la perte de mémoire liée à l'âge

Une nouvelle étude sur des rats suggère qu'un médicament existant, le riluzole, pourrait aider à prévenir le «cerveau brumeux», caractérisé par une mémoire qui s'estompe et un jugement trouble à mesure que nous vieillissons.

L'oubli est causé par des connexions perdues et altérées entre les neurones du cerveau. Mais des chercheurs de l'Université Rockefeller et de la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York ont ​​découvert qu'ils pouvaient arrêter la perte de mémoire normale liée à l'âge chez les rats en les traitant avec du riluzole, un médicament actuellement utilisé pour traiter la maladie neurodégénérative ALS, également connue sous le nom de Maladie de Lou Gehrig.

L'utilisation du médicament sur les rats a provoqué des changements connus pour améliorer les connexions et, par conséquent, la communication entre certains neurones de l'hippocampe cérébral, rapportent les chercheurs.

«En examinant les changements neurologiques survenus après le traitement par le riluzole, nous avons découvert une façon de mobiliser la capacité du cerveau à se réorganiser - sa neuroplasticité - pour le protéger contre une partie de la détérioration qui peut accompagner la vieillesse, au moins chez les rongeurs, », A déclaré le co-auteur principal de l'étude Bruce McEwen, Ph.D.

Les neurones se connectent les uns aux autres pour former des circuits reliant certaines parties du cerveau, et ils communiquent en utilisant un signal chimique appelé glutamate. Mais trop de glutamate peut causer des dommages, ont noté les chercheurs, expliquant que l'excès peut se répandre et exciter les neurones de connexion au mauvais endroit.

Dans le déclin cognitif lié à l'âge, ce processus endommage les neurones au niveau de leurs synapses, les points où ils se connectent. Dans les troubles neurodégénératifs, comme la maladie d'Alzheimer, cela contribue à la mort des neurones.

Selon les chercheurs, le riluzole, qui est utilisé pour ralentir la progression de la SLA, était un choix évident comme traitement potentiel, car il agit en aidant à contrôler la libération et l'absorption du glutamate, empêchant ainsi les retombées.

Les chercheurs ont commencé à donner du riluzole à des rats une fois qu'ils ont atteint l'âge de 10 mois, l'équivalent rat de l'âge moyen, lorsque leur déclin cognitif commence généralement.

Après 17 semaines de traitement, les chercheurs ont testé la mémoire spatiale des rats - le type de mémoire le plus facilement étudié chez les animaux - et ont constaté qu'ils fonctionnaient mieux que leurs pairs non traités, et presque aussi bien que les jeunes rats.

Par exemple, lorsqu'ils sont placés dans un labyrinthe qu'ils avaient déjà exploré, les rats traités ont reconnu un bras inconnu en tant que tel et ont passé plus de temps à l'étudier, rapportent les chercheurs.

Lorsque les chercheurs ont regardé à l'intérieur du cerveau de rats traités au riluzole, ils ont trouvé des changements révélateurs dans les circuits de détection du glutamate vulnérables dans l'hippocampe, une région du cerveau impliquée dans la mémoire et les émotions.

«Nous avons constaté que dans de nombreux cas, le vieillissement implique des changements synaptiques qui diminuent la force synaptique, la plasticité des synapses, ou les deux», a déclaré le Dr John Morrison, professeur de neurosciences au Friedman Brain Institute et doyen des sciences fondamentales et de la Graduate School des sciences biomédicales au mont Sinaï.

«Le fait que le riluzole n'augmente le regroupement que des épines minces et les plus plastiques suggère que son amélioration de la mémoire résulte à la fois d'une augmentation de la force synaptique et de la plasticité synaptique, ce qui pourrait expliquer son efficacité thérapeutique.

Les animaux traités au riluzole avaient plus de regroupement que les jeunes animaux et leurs pairs non traités, qui en avaient le moins, a-t-il noté. Cette découverte a conduit les chercheurs à supposer que le cerveau âgé pourrait compenser en augmentant le regroupement. Le riluzole semble renforcer ce mécanisme.

«Dans notre étude, ce phénomène de regroupement s'est avéré être le mécanisme sous-jacent central qui a empêché le déclin cognitif lié à l'âge. En compensant les changements délétères des niveaux de glutamate avec le vieillissement et la maladie d'Alzheimer et en favorisant d'importants changements neuroplastiques dans le cerveau, tels que le regroupement des épines, le riluzole peut empêcher le déclin cognitif », a déclaré la première auteure Ana Pereira, MD, instructrice en investigation clinique chez McEwen. laboratoire.

Profitant du chevauchement des circuits neuronaux vulnérables au déclin cognitif lié à l'âge et à la maladie d'Alzheimer, Pereira mène actuellement un essai clinique pour tester l'efficacité du riluzole chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère.

L'étude a été publiée dans le Actes de l'Académie nationale des sciences.

Source: Université Rockefeller