L'étude identifie une nouvelle cible médicamenteuse potentielle pour la schizophrénie
Des chercheurs japonais ont découvert une carence dans le cerveau des personnes atteintes de schizophrénie. Les résultats pourraient conduire au développement de nouvelles thérapies médicamenteuses.
Pour l'étude, des chercheurs du RIKEN Center for Brain Science (CBS) au Japon ont effectué des examens post-mortem (autopsies) et ont découvert que la schizophrénie était liée à des niveaux inférieurs à la normale de S1P, un type de molécule grasse trouvée dans le blanc. question du cerveau.
Ces dernières années, le traitement médicamenteux de la schizophrénie a été interrompu. La plupart des médicaments contre la schizophrénie actuellement disponibles sont à base de dopamine, mais ils sont inefficaces chez environ un patient sur trois. Les chercheurs pensent que la prévention de la dégradation du S1P pourrait être une nouvelle cible pour le développement de médicaments.
«Parce que nous n'avons pas un autre angle sur les causes de la schizophrénie, de nombreuses sociétés pharmaceutiques se retirent du développement de médicaments liés à la schizophrénie», déclare Takeo Yoshikawa, chef d'équipe chez RIKEN CBS. «Espérons que nos découvertes pourront fournir le nouvel angle avec une nouvelle cible pour le développement de médicaments.»
Bien que la schizophrénie soit un trouble mental bien documenté, les mécanismes sous-jacents restent un mystère. Les scientifiques savent depuis un certain temps que le cerveau des personnes atteintes de schizophrénie a moins de substance blanche que le cerveau normal.
La matière blanche est produite par des oligodendrocytes, des cellules spéciales qui s'enroulent autour des parties des neurones qui transportent les signaux sortants, ce qui les aide à communiquer entre elles. Les symptômes psychotiques de la schizophrénie comprennent des hallucinations et des délires - l'incapacité à distinguer la réalité du fantasme - qui pourraient provenir d'anomalies de la substance blanche qui provoquent une communication irrégulière entre les neurones.
Dirigée par Takeo Yoshikawa, l'équipe de RIKEN CBS a étudié les sphingolipides, un groupe de lipides connus pour avoir de nombreuses fonctions, certaines liées à la substance blanche. Dans les cadavres de patients schizophrènes, les chercheurs ont effectué une analyse du grand tractus de substance blanche qui relie les côtés gauche et droit du cerveau. Ce faisant, ils ont découvert une grave carence en S1P, un sphingolipide nécessaire à la production d'oligodendrocytes.
Des recherches plus poussées ont montré que bien que des quantités normales de S1P aient été produites, il était métabolisé et décomposé alors qu'il n'aurait pas dû l'être.
«Les médicaments qui empêchent la dégradation de la S1P pourraient être particulièrement efficaces dans le traitement de la schizophrénie», explique Kayoko Esaki, premier auteur et chercheur postdoctoral.
Bien que l'expérience semble simple, mesurer les niveaux de S1P dans le cerveau des cadavres était un grand défi et nécessitait une expertise interdisciplinaire en chimie - en particulier en spectrométrie de masse - qui a été apportée à l'équipe par Esaki.
«Il s'agissait de la première étude psychiatrique du cerveau post-mortem à utiliser l'analyse spectroscopique de masse, et notre découverte n'aurait pas été possible sans notre nouvelle technique complète de dépistage des sphingolipides», explique Yoshikawa.
Après avoir découvert une carence en sphingolipides S1P dans le cerveau schizophrénique, les chercheurs ont ensuite examiné le cerveau post-mortem de personnes atteintes de trouble bipolaire ou de trouble dépressif majeur. Ils ont constaté que les niveaux de S1P ne différaient pas de ce qu'ils ont trouvé dans le cerveau normal, ce qui indique que le problème est spécifique de la schizophrénie et non une caractéristique commune des troubles mentaux.
Avant de pouvoir commencer des essais cliniques spécifiques à la schizophrénie, des études chez l'animal seront nécessaires. «La prochaine étape importante», dit Yoshikawa, «est de déterminer précisément quels médicaments agissant sur les récepteurs S1P sont efficaces chez les animaux de laboratoire. Bien que le nouveau médicament à succès fingolimod fonctionne sur le récepteur S1P et soit efficace pour traiter la sclérose en plaques, nous ne savons pas encore quelle serait son efficacité contre la schizophrénie.
Les résultats sont publiés dans la revue Bulletin sur la schizophrénie.
Source: RIKEN
