Une étude sur la souris révèle une nouvelle cible médicamenteuse potentielle pour la dépression

Des chercheurs du Scripps Research Institute (TSRI) ciblent un récepteur appelé GPR158 comme contributeur potentiel à la dépression après avoir découvert que la protéine est élevée chez les personnes atteintes de trouble dépressif majeur (TDM). Pour mieux comprendre le rôle du GPR158, les scientifiques ont étudié des souris mâles et femelles avec et sans récepteurs GPR158.

Les résultats suggèrent que, chez les individus, des niveaux élevés de GPR158 peuvent être plus vulnérables à la dépression suite à un stress chronique, et les chercheurs pensent avoir découvert une nouvelle cible pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM).

«La prochaine étape de ce processus consiste à proposer un médicament capable de cibler ce récepteur», déclare Kirill Martemyanov, Ph.D., coprésident du département de neurosciences de l'IRST et auteur principal de la nouvelle étude.

Les chercheurs disent qu'il y a un besoin urgent de nouvelles cibles médicamenteuses dans le TDM, car les traitements pharmacologiques actuels de la dépression peuvent prendre un mois pour commencer à fonctionner - et ils ne fonctionnent pas chez tous les patients.

«Nous devons savoir ce qui se passe dans le cerveau afin de pouvoir développer des thérapies plus efficaces», déclare Cesare Orlandi, Ph.D., associé de recherche principal à l'IRST et co-premier auteur de l'étude.

Au cours de l'étude, des tests comportementaux ont montré que les souris mâles et femelles avec un GPR158 élevé présentent des signes de dépression suite à un stress chronique. D'un autre côté, la suppression du récepteur protège les souris du développement de comportements dépressifs et les rend résistantes au stress.

Les chercheurs ont découvert que le GPR158 affecte les voies de signalisation clés impliquées dans la régulation de l'humeur dans le cortex préfrontal du cerveau, bien que les chercheurs aient souligné que les mécanismes exacts restent inconnus.

Martemyanov explique que le GPR158 est un soi-disant «récepteur orphelin» (qui tire son nom parce que son / ses partenaires de liaison sont inconnus) avec une biologie et un mécanisme d'action mal compris.

Le GPR158 semble agir en aval d’autres systèmes cérébraux importants, comme le GABA, un acteur majeur du contrôle inhibiteur du cerveau et du système adrénergique impliqué dans les effets du stress.

«C'est vraiment une nouvelle biologie et nous devons encore beaucoup apprendre», déclare Martemyanov.

L'étude offre également un indice potentiel sur les raisons pour lesquelles certaines personnes sont plus sensibles à la maladie mentale. Parce que les souris sans GPR158 ne modifient pas leur comportement après un stress chronique, les chercheurs ont conclu que ces souris étaient naturellement plus résistantes à la dépression. Leur génétique, ou expression génique, offre une couche de protection.

Les résultats correspondent à ce que les médecins ont remarqué chez les personnes qui ont subi un stress chronique. "Il y a toujours une petite population résiliente - ils ne montrent pas le phénotype dépressif", explique Laurie Sutton, Ph.D., chercheur associé à l'IRST et co-premier auteur de l'étude.

Alors que les chercheurs continuent de rechercher de nouvelles cibles médicamenteuses pour la dépression, ils utilisent de plus en plus de nouveaux outils d'analyse du génome pour identifier des récepteurs orphelins comme le GPR158.

«Il s'agit de la biologie inexploitée de nos génomes, avec un potentiel important pour le développement de thérapies innovantes», explique Martemyanov.

Les résultats sont publiés dans la revue eLife.

Source: Institut de recherche Scripps