L'imagerie cérébrale révèle des synapses altérées chez les patients schizophrènes
Pour la première fois, une étude par scintigraphie cérébrale de patients schizophrènes vivants révèle une réduction des niveaux de protéines dans les synapses du cerveau (les points de connexion entre deux neurones où les signaux nerveux sont transmis).
On a d'abord émis l'hypothèse dans les années 1980 que la schizophrénie était causée par des synapses dysfonctionnelles. Cependant, les chercheurs n'avaient pu étudier cela qu'indirectement, comme dans des échantillons de cerveaux de cadavres, ou dans des modèles animaux et cellulaires en laboratoire.
Dans la nouvelle étude, publiée dans la revue Communications de la nature, les chercheurs l'ont détecté dans des cerveaux vivants pour la première fois en utilisant un traceur qui émet un signal qui peut être capté par un scanner cérébral TEP.
Les chercheurs ont scanné 18 adultes atteints de schizophrénie et les ont comparés à 18 personnes sans schizophrénie.
Après avoir été injecté, le traceur se lie spécifiquement à une protéine trouvée dans les synapses appelée SV2A (glycoprotéine de vésicule synaptique 2A), qui a été montrée dans des études animales et post-mortem comme un bon marqueur de la densité des terminaisons nerveuses synaptiques dans le cerveau.
Les résultats montrent que les niveaux de la protéine synaptique SV2A étaient plus faibles dans les parties avant du cerveau - régions du cerveau impliquées dans la planification - chez les patients schizophrènes.
«La schizophrénie est un trouble hautement débilitant et les options thérapeutiques sont trop limitées pour de nombreux patients. Pour développer de meilleurs traitements à l'avenir, nous avons besoin d'études comme celle-ci pour mettre en lumière la façon dont le câblage extraordinairement complexe du cerveau humain est altéré par cette maladie », a déclaré le Dr Ellis Onwordi, qui a mené la recherche, du Medical Research Council ( MRC) London Institute of Medical Sciences, Imperial College London et King's College London.
"Avoir des scans qui peuvent caractériser la distribution des quelque 100 billions de synapses dans le cerveau vivant et trouver des différences dans leur distribution entre les personnes avec et sans schizophrénie, représente une avancée significative dans notre capacité à étudier la schizophrénie."
Les chercheurs affirment que ces changements pourraient sous-tendre les difficultés cognitives observées dans la schizophrénie et fournir des cibles pour la recherche de nouveaux traitements.
«Nos traitements actuels de la schizophrénie ne ciblent qu'un seul aspect de la maladie - les symptômes psychotiques - mais les symptômes cognitifs débilitants, tels que la perte de capacité à planifier et à retenir, entraînent souvent une incapacité beaucoup plus longue et il n'y a pas de traitement pour eux au moment. On pense que la perte synaptique sous-tend ces symptômes », a déclaré le professeur Oliver Howes, directeur de l’étude, du MRC London Institute of Medical Sciences, de l’Imperial College de Londres et du King’s College de Londres.
«Notre laboratoire du MRC London Institute of Medical Sciences est l'un des rares endroits au monde à disposer de ce nouveau traceur, ce qui signifie que nous avons pu pour la première fois montrer qu'il existe des niveaux inférieurs d'une protéine synaptique chez les personnes atteintes de schizophrénie. . Cela suggère que la perte de synapses pourrait sous-tendre le développement de la schizophrénie.
«Nous devons développer de nouveaux traitements pour la schizophrénie. Cette protéine SV2A pourrait être une cible pour de nouveaux traitements pour restaurer la fonction synaptique. »
Les patients schizophrènes qui ont été scannés avaient tous pris des médicaments antipsychotiques, donc les chercheurs ont voulu exclure cela comme un facteur de dysfonctionnement synaptique. Pour ce faire, ils ont donné des médicaments antipsychotiques, de l'halopéridol et de l'olanzapine, à des rats pendant 28 jours et ont constaté qu'il n'avait aucun effet sur les niveaux de la protéine SV2A.
"Ceci est rassurant car cela suggère que nos traitements antipsychotiques ne conduisent pas à la perte de connexions cérébrales", a déclaré Howes. «Ensuite, nous espérons analyser les plus jeunes dès les premiers stades pour voir comment les niveaux synaptiques changent au cours du développement de la maladie et si ces changements sont établis tôt ou se développent avec le temps.
Source: UK Research and Innovation
