Le stress chronique laisse des traces sur la dépression, les gènes bipolaires
La libération chronique d'hormones de stress ordinaires peut laisser une marque à long terme sur le génome et influencer l'expression des gènes responsables de l'humeur et du comportement, indique une nouvelle étude menée par les chercheurs de Johns Hopkins.
Ces découvertes pourraient éventuellement changer la façon dont les scientifiques et les médecins expliquent et traitent la dépression, le trouble bipolaire et d'autres maladies mentales.
La dépression, un trouble souvent débilitant, affectera environ 16 pour cent de la population. La recherche a montré que le risque de dépression n'est que d'environ 40 pour cent génétique, un petit pourcentage par rapport à d'autres types de maladies mentales, souvent considérées comme fortement héréditaires.
Des recherches antérieures ont montré que vivre une vie stressante peut augmenter le risque de dépression, mais les scientifiques ne savent toujours pas comment ces événements de la vie jouent dans la biologie de cette maladie.
James Potash, M.D., M.P.H., Professeur agrégé à la Johns Hopkins University School of Medicine, et son équipe soupçonnaient que des facteurs épigénétiques pourraient être à l'œuvre dans le développement de la dépression.
Épigénétique (significationau-dessus du génome) sont bien nommés car ils influencent la manière dont les gènes sont exprimés sans changer réellement la séquence génétique. L'un des changements épigénétiques les plus courants, ou marques, sont les groupes chimiques méthyliques qui se fixent à l'ADN, bloquant souvent le gène.
Pour voir si le stress pouvait manipuler les marques épigénétiques sur les gènes impliqués dans la dépression, Potash et ses collègues de Johns Hopkins, y compris le co-chef de l'étude Gary Wand, MD, professeur à la Division d'endocrinologie, le professeur adjoint Kellie Tamashiro, Ph.D., et boursier postdoctoral Richard Lee, Ph.D., a mis de la corticostérone dans l'eau potable de certaines souris pendant quatre semaines. La corticostérone est la version murine du cortisol, une hormone humaine produite lors de situations stressantes. D'autres souris témoins ont bu de l'eau ordinaire.
Au bout de quatre semaines, les souris qui ont bu de la corticostérone ont montré des caractéristiques anxieuses dans les tests comportementaux. Les souris ont ensuite subi des tests d'expression génique qui ont prouvé une nette augmentation de la protéine produite par un gène appeléFkbp5. La forme humaine de ce gène est liée aux troubles de l’humeur, notamment la dépression et la maladie bipolaire.
Lorsque les scientifiques ont analysé l’ADN des rongeurs de corticostérone à la recherche de marques épigénétiques surFkbp5, ils ont découvert beaucoup moins de groupes méthyle attachés à ce gène que ceux qui buvaient de l'eau ordinaire. Ces différences dans les marques épigénétiques ont continué pendant des semaines même après que les souris ont cessé de recevoir l'hormone, suggérant un changement de longue durée.
«Cela permet de déterminer le mécanisme par lequel nous pensons que l’épigénétique est importante», déclare Potash, qui dirige les programmes de recherche sur les troubles de l’humeur de Johns Hopkins.
«Si vous pensez que le système de stress vous prépare au combat ou à la fuite, vous pourriez imaginer que ces changements épigénétiques pourraient vous préparer à vous battre plus fort ou à fuir plus vite la prochaine fois que vous rencontrerez quelque chose de stressant.
Cependant, cette préparation au stress futur n'est pas aussi bénéfique pour les humains qui ne peuvent pas combattre ou fuir les facteurs de stress, tels que les délais de travail, ajoute Potash. Au lieu de cela, un stress constant peut entraîner une dépression ou un autre trouble de l'humeur déclenché par des changements épigénétiques.
Finalement, les médecins peuvent être en mesure de rechercher ces modifications épigénétiques de l’ADN dans le sang d’un patient et de prédire ou de confirmer les maladies psychiatriques, ajoute Potash. L'espoir est que les chercheurs pourront cibler ces marques épigénétiques avec des médicaments pour traiter la dépression et d'autres maladies.
L'étude est publiée dans le numéro de septembre deEndocrinologie.
Université Johns Hopkins
