Un nouveau modèle de fonction sérotoninergique promet de nouveaux traitements

Dans un article de synthèse publié dans le Journal de psychopharmacologie, des chercheurs de l'Imperial College de Londres suggèrent que les voies de la sérotonine sont plus nuancées qu'on ne le pensait auparavant.

Ils soutiennent que le point de vue existant devrait être mis à jour pour incorporer un modèle «à deux volets» de la façon dont la sérotonine agit.

La sérotonine est un neurotransmetteur qui aide les cellules cérébrales à communiquer entre elles, jouant un rôle important dans la stabilisation de l'humeur et la régulation du stress. Alors que les experts sont conscients du rôle critique de la sérotonine depuis plus de soixante ans, les modèles actuels pour expliquer la fonction de la sérotonine dans le cerveau restent incomplets.

Les chercheurs pensent que leur modèle mis à jour pourrait avoir des implications pour le traitement des problèmes de santé mentale récalcitrants, y compris la dépression, le trouble obsessionnel compulsif et la dépendance. De plus, l'article suggère que les chercheurs devraient explorer le potentiel thérapeutique des drogues psychédéliques.

Dans le cerveau, la sérotonine agit via un certain nombre de récepteurs, et la sérotonine en possède au moins 14. Les médicaments cérébraux tels que les antidépresseurs, les antipsychotiques et les psychédéliques sont connus pour interagir avec les récepteurs de la sérotonine et deux d'entre eux sont considérés comme particulièrement importants, les soi-disant récepteurs de la sérotonine 1A et 2A.

Pour les patients souffrant de dépression, les médicaments couramment prescrits appelés ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) peuvent aider à soulager les symptômes en augmentant les niveaux de sérotonine dans le cerveau. Les preuves suggèrent qu'une partie importante de leur fonctionnement consiste à augmenter l'activité au niveau du récepteur de la sérotonine 1A, ce qui réduit l'activité cérébrale dans les circuits de stress importants, aidant ainsi une personne à mieux faire face.

En revanche, on pense que des composés psychédéliques tels que le LSD et la psilocybine (le composant psychoactif des champignons magiques) agissent principalement sur le récepteur de la sérotonine 2A. De nouvelles preuves suggèrent que les psychédéliques avec psychothérapie peuvent être un traitement efficace pour certaines maladies mentales, en mettant l'accent sur le récepteur 2A.

Dans le nouvel article, l’article des auteurs tente d’expliquer pourquoi les psychédéliques associés à la psychothérapie peuvent constituer une nouvelle approche pour certaines maladies.

Les chercheurs affirment que si la vision traditionnelle du développement de traitements psychiatriques s'est concentrée sur la promotion de l'activité 1A et souvent sur le blocage du 2A, l'importance thérapeutique de l'activation de la voie 2A - le mécanisme par lequel les psychédéliques ont leur effet - a été largement négligée.

«Nous nous sommes peut-être trompés dans le passé», a déclaré le Dr Robin Carhart-Harris, chef de la recherche psychédélique à l'Impériale et auteur principal de l'article.

«L'activation des récepteurs de la sérotonine 2A peut être une bonne chose, car elle rend les individus très sensibles au contexte et à leur environnement. Surtout, si cela est rendu thérapeutique, alors la combinaison peut être très efficace. C'est ainsi que fonctionnent les psychédéliques - ils rendent les gens sensibles au contexte et «ouverts» au changement en activant le récepteur 2A. "

Selon les chercheurs, les voies 1A et 2A font partie d'une approche à deux volets qui peut avoir évolué pour nous aider à nous adapter à l'adversité.

En déclenchant la voie 1A, la sérotonine peut rendre les situations moins stressantes, nous aidant à devenir plus résilients. Cependant, ils soutiennent que cette approche n'est peut-être pas toujours suffisante et que dans les crises extrêmes, la voie 2A peut se déclencher pour ouvrir rapidement une fenêtre de plasticité dans laquelle des changements fondamentaux de perspectives et de comportements peuvent se produire.

De plus en plus de preuves montrent que dans des conditions telles que la dépression résistante au traitement, le trouble obsessionnel compulsif et la dépendance, certains circuits cérébraux peuvent devenir résistants au changement.

Les chercheurs suggèrent que dans de tels cas, l'activation de la voie 2A - comme par le biais des psychédéliques - pourrait potentiellement offrir un moyen de briser le cycle, en aidant les patients à changer les comportements négatifs et les schémas de pensée qui se sont enracinés.

En permettant au cerveau d'entrer dans un état plus adaptatif et en fournissant aux patients un environnement clinique convenablement enrichi lorsqu'ils reçoivent un traitement médicamenteux, les cliniciens pourraient créer une fenêtre pour la thérapie, rendant efficacement les patients plus réceptifs à la psychothérapie.

Selon les auteurs, leur modèle mis à jour de la façon dont la sérotonine agit dans le cerveau pourrait conduire à un changement dans les soins psychiatriques, avec le potentiel de faire passer les patients d'une maladie en utilisant les traitements pharmacologiques actuels à une lutte active contre leur condition en modifiant fondamentalement les comportements et la pensée. .

Le professeur David Nutt, directeur de la neuropsychopharmacologie à la Division des sciences du cerveau de l'Imperial, a déclaré: «Il s'agit d'un aperçu passionnant et novateur du rôle de la sérotonine et de ses récepteurs dans la guérison de la dépression qui, je l'espère, pourrait inspirer davantage de recherche pour développer des médicaments récepteurs 5-HT2A en tant que nouveaux traitements. »

Carhart-Harris a déclaré: «Je pense que notre modèle suggère que vous ne pouvez pas simplement administrer un médicament de manière isolée, du moins certainement pas des psychédéliques, et il en va de même pour les ISRS. Nous devons accorder plus d'attention au contexte dans lequel les médicaments sont administrés. Nous devons reconnaître les preuves qui montrent que l'environnement est un élément essentiel de la manière dont notre biologie est exprimée.

«En psychiatrie, comme en science, les choses sont rarement en noir et blanc, et une partie de l'approche que nous promouvons est d'avoir un modèle plus sophistiqué de soins de santé mentale qui ne soit pas seulement une drogue ou une psychothérapie, c'est les deux», a-t-il déclaré. . «Je crois que c'est l'avenir.»

Source: Imperial College London / AlphaGalileo