L'étude de souris identifie la région cérébrale clé impliquée dans la consommation excessive d'alcool

Des chercheurs de l'Université médicale de Caroline du Sud (MUSC) ont découvert que la consommation excessive d'alcool chez la souris diminue lorsqu'un système particulier de signalisation du stress dans le cerveau est désactivé.

Les résultats sont publiés en ligne dans la revue Neuropharmacologie.

«La consommation excessive d'alcool est l'un des modes de consommation d'alcool les plus courants», a déclaré le chef d'équipe Howard C. Becker, Ph.D., directeur du Charleston Alcohol Research Center et professeur au Département de psychiatrie et des sciences du comportement.

"C'est un comportement à risque, et une des conséquences de la consommation excessive d'alcool répétée est l'augmentation du risque de développer un trouble lié à la consommation d'alcool."

De plus, selon Becker, les personnes qui consomment constamment des beuveries, en particulier pendant les années d'adolescence et de collège, ont près de 10 fois le risque de développer un trouble lié à la consommation d'alcool.

Une frénésie est définie comme la consommation d'alcool jusqu'à la limite légale d'intoxication dans les deux heures, selon le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, ou NIAAA,

"Il s'agit de quatre verres standard pour une femme ou de cinq verres pour un homme - consommés sur une période d'environ deux heures", a déclaré Becker.

JR Haun, étudiant diplômé du laboratoire Becker et premier auteur de l’article, a décrit ce que la NIAAA considère comme «standard» lié à certains types de boissons.

«Une boisson est définie comme environ une canette de bière de 12 onces, un verre de vin de cinq onces ou un verre standard de 1,5 once de spiritueux distillé», a-t-il expliqué, ajoutant que la taille des portions peut varier en fonction du pourcentage d'alcool pur. dans la boisson.

Dans leur étude, l'équipe a testé une stratégie potentielle pour réduire la consommation excessive d'alcool à risque.

«La consommation excessive d'alcool est un comportement destructeur», a déclaré Haun. «Et notre objectif était de freiner cela. Grâce à notre enquête, nous avons découvert une région cérébrale et un système que nous pouvons manipuler pour réduire la consommation excessive d'alcool.

Le système étudié par l’équipe de Becker - le système des récepteurs aux opioïdes - est bien connu dans le domaine de la toxicomanie.

Les drogues courantes, dont la morphine, l'héroïne et l'oxycontin / oxycodone, agissent sur le système des récepteurs opioïdes, produisant les effets agréables qui rendent ces drogues si addictives.

Cependant, il existe un récepteur opioïde étrange, pour ainsi dire, qui n'est pas impliqué dans la signalisation du plaisir.

«Le système des récepteurs opioïdes kappa est l'antithèse des autres récepteurs opioïdes», a expliqué Haun. "On parle souvent de système anti-récompense."

Au lieu de sensations de plaisir, le récepteur opioïde kappa produit du stress et du mécontentement.

Lorsque les gens boivent et ressentent des effets positifs, cela est en partie dû à l'activation de récepteurs opioïdes agréables. Cependant, une fois qu'ils ont fini de boire et que les nausées, les maux de tête et le stress du sevrage commencent à s'installer, le système des récepteurs opioïdes kappa a été activé.

Les chercheurs ont découvert que la désactivation des récepteurs opioïdes kappa dans le cerveau diminuait la consommation excessive d'alcool. Cette découverte suggère que le système des récepteurs opioïdes kappa est important non seulement dans l'état de sevrage négatif, mais aussi dans la conduite de la consommation excessive d'alcool.

À première vue, cette constatation peut sembler contre-intuitive: comment la désactivation des effets négatifs du récepteur opioïde kappa diminue-t-elle la consommation d'alcool?

«Ce n’est pas tout à fait clair pourquoi», a déclaré Haun. «Mais ce que nous savons, c'est que les récepteurs opioïdes kappa jouent un rôle important dans l'état émotionnel négatif qui pousse à boire quand il devient compulsif dans les troubles liés à la consommation d'alcool.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que le système des récepteurs opioïdes kappa peut conduire à une consommation excessive d'alcool et compulsive de la même manière, en plus de contribuer au stress et au malaise pendant la période de sevrage.

Pour commencer à tester leur hypothèse, Becker et Haun ont d'abord identifié la région exacte du cerveau qui est impliquée dans la consommation excessive d'alcool provoquée par les récepteurs opioïdes kappa.

Ils se sont concentrés sur l'amygdale étendue, une région du cerveau impliquée dans le comportement motivationnel, très sensible au stress et impliquée dans la consommation compulsive d'alcool, a déclaré Haun. Ce réseau de circuits dans le cerveau contient également un certain nombre de récepteurs opioïdes kappa, ce qui en fait le meilleur candidat de l’équipe pour étudier son rôle dans la régulation de la consommation excessive d’alcool.

Pour déterminer comment les récepteurs opioïdes kappa dans l'amygdale étendue affectent la consommation excessive d'alcool, l'équipe de Becker a spécifiquement inactivé les récepteurs opioïdes kappa dans cette région chez la souris.

«Haun a en fait introduit un médicament qui bloque les récepteurs opioïdes kappa directement dans l'amygdale étendue», a expliqué Becker.

Cette étude a utilisé un modèle de souris à consommation excessive, ce qui a permis aux souris de boire librement pendant quatre heures chaque nuit.

«Les souris boiront suffisamment d'alcool dans cette période de temps relativement courte pour atteindre des niveaux d'alcoolémie qui le définiraient comme un épisode de frénésie», a déclaré Becker.

Après avoir bloqué les récepteurs opioïdes kappa chez ces souris, les chercheurs ont testé la quantité d'alcool que les animaux consommaient volontairement. Ce qu'ils ont découvert pourrait avoir des implications importantes pour les futurs traitements de la consommation excessive d'alcool chronique.

"Le blocage de ces récepteurs kappa dans l'amygdale étendue n'a pas complètement aboli la consommation d'alcool", a expliqué Haun. «Cela l'a ramené à un niveau plus modéré, l'équivalent étant un verre de vin au dîner par opposition à une bouteille.»

Alors y aura-t-il bientôt une pilule pour freiner l'envie de frénésie? Selon Becker, si une telle thérapie était développée, il pense qu'elle serait mieux adaptée à ceux qui ont des difficultés à contrôler une consommation excessive d'alcool chronique, comme ceux qui ont un trouble lié à la consommation d'alcool.

«Je pense que le but ultime est de mieux comprendre les nouvelles cibles de traitement potentielles et comment les nouvelles thérapies peuvent avoir une certaine valeur pour aider à apaiser le désir et la motivation de boire excessivement chez ceux qui ont développé un trouble lié à la consommation d'alcool ou sont sur le point de le faire. », A déclaré Becker.

Source: Université médicale de Caroline du Sud