À l'étude: une tendance génétique à la dépression?

Le cours de l'enquête scientifique ne s'est jamais déroulé sans heurts, et de nouvelles preuves que nos gènes aident à déterminer la susceptibilité à la dépression ne manqueront pas de raviver la controverse, car elles remettent en question une étude de 2009 largement rapportée qui remettait en question le lien génétique.

Les nouvelles découvertes soutiennent des recherches antérieures de 2003 qui ont trouvé un lien entre un gène qui régule le neurotransmetteur sérotonine et la capacité d'un individu à rebondir après un traumatisme émotionnel grave, tel que des abus physiques ou sexuels dans l'enfance.

Le journal Science a classé la recherche de 2003 parmi les meilleures découvertes de l'année et le directeur de l'Institut national de la santé mentale a proclamé: «C'est une découverte très importante et une réelle avancée pour le domaine.»

Cette excitation s'est toutefois atténuée en 2009, après que la recherche a été remise en question par une étude publiée dans le Journal de l'American Medical Association. Le New York Times a rapporté que l'analyse, qui a examiné les résultats de 14 études différentes, a montré que les résultats initiaux n'avaient «pas résisté à un examen scientifique».

Srijan Sen, M.D., Ph.D, professeur adjoint de psychiatrie à la faculté de médecine de l'Université du Michigan, et ses collègues ont présenté mardi une nouvelle analyse plus large des études de suivi à ce jour. L'équipe U-M a examiné 54 études datant de 2001 à 2010 et englobant près de 41 000 participants - ce qui en fait la plus grande analyse de la relation du gène de la sérotonine à la dépression.

«Lorsque nous avons inclus toutes les études pertinentes, nous avons constaté que la constitution génétique d’un individu fait une différence dans la façon dont il ou elle réagit au stress», a déclaré Sen.

L'analyse U-M, trouvée en ligne dans le Archives de psychiatrie générale, sconfirme l'hypothèse selon laquelle les personnes qui avaient un allèle court sur une zone particulière du gène de la sérotonine avaient plus de mal à rebondir après un traumatisme que celles qui avaient de longs allèles.

Rudolf Uher, Ph.D., professeur de clinique à l'Institute of Psychiatry de Londres, a déclaré que la recherche de l'U-M aidera à couper le débat sur la connexion génétique et à recentrer le domaine sur la réalisation de nouvelles avancées pour aider les personnes touchées par la maladie mentale.

«La principale force de l'analyse est qu'il s'agit du premier travail de ce type à inclure toutes les études disponibles sur le sujet», a déclaré Uher. "Et cela donne une réponse très claire: la variante" courte "du transporteur de sérotonine rend les gens plus sensibles aux effets de l'adversité."

Les auteurs de l’étude initiale de 2003 ont également été enthousiasmés par les résultats de l’équipe U-M.

«Leur approche prudente et systématique révèle pourquoi la méta-analyse JAMA a eu tort», a déclaré Terrie Moffitt, Ph.D., professeur à l'Université Duke et l'un des auteurs de l'étude de 2003. «Nous espérons que les mêmes journalistes qui étaient si pressés de publier une déclaration simpliste en 2009 couvriront cette nouvelle analyse plus réfléchie.»

Lorsque l'équipe U-M a limité son analyse aux 14 études incluses dans l'article de JAMA de 2009, elle n'a pas non plus trouvé de lien génétique, suggérant à Sen que la portée de l'analyse, et non la méthodologie, était responsable des nouveaux résultats.

L'analyse U-M a trouvé un appui solide pour le lien entre la sensibilité au stress et un allèle court chez ceux qui avaient été maltraités dans leur enfance et chez les personnes souffrant de conditions médicales spécifiques et graves. Seule une relation marginale a été trouvée chez ceux qui avaient subi des événements de vie stressants.

Mais c’est aussi du bon sens. Différents événements de la vie stressants peuvent avoir des effets très différents, a déclaré Sen. Par exemple, il n'y a aucune raison de penser que les effets du divorce, au niveau biologique, seraient similaires aux effets de la perte de votre maison ou de l'agression physique.

Pourtant, les résultats de l’étude ne signifient pas que tout le monde devrait manquer et subir un test génétique; La susceptibilité supplémentaire d'avoir un allèle court n'est qu'un facteur parmi tant d'autres qui déterminent comment un individu réagit au stress, a déclaré Sen.

Des recherches supplémentaires aideront à cartographier le profil génétique d’un individu pour la dépression.

«Cela nous rapproche encore plus de la capacité d'identifier les personnes qui pourraient bénéficier d'interventions précoces ou d'adapter les traitements à des personnes spécifiques», a déclaré Sen.

Source: Système de santé de l'Université du Michigan