L'étude identifie les variantes génétiques potentiellement liées à l'incongruence cerveau-corps chez les transgenres

De nouvelles recherches ont identifié des variantes génétiques trouvées uniquement dans le cerveau des personnes transgenres. Ces gènes sont principalement impliqués dans l'aspersion critique des œstrogènes dans le cerveau juste avant ou après la naissance, ce qui est essentiel à la masculinisation du cerveau.

L'étude, qui comprenait 13 hommes transgenres (femme à homme) et 17 femmes transgenres (homme à femme), révèle certaines des premières preuves biologiques de l'incongruence que vivent les personnes transgenres - car leur cerveau indique qu'ils sont d'un sexe et leur corps un autre.

«Vingt et une variantes de 19 gènes ont été trouvées dans les voies de signalisation des œstrogènes du cerveau, essentielles pour déterminer si le cerveau est masculin ou féminin», déclare le Dr J. Graham Theisen, obstétricien / gynécologue et National Institutes of Health Women's Reproductive Health Research. Chercheur au Medical College of Georgia de l'Université Augusta.

Chez les hommes de naissance (personnes dont le sexe de naissance est de sexe masculin), cette exposition critique aux œstrogènes ne se produit pas, ou la voie est modifiée afin que le cerveau ne se masculinise pas. Chez les femelles natales, cela peut signifier que l'exposition aux œstrogènes se produit alors qu'elle ne le ferait normalement pas, conduisant à une masculinisation.

Les deux peuvent entraîner une incongruence entre le sexe interne d’une personne et son sexe externe. L'expérience émotionnelle négative associée à cette incongruence est appelée dysphorie de genre.

«Ils souffrent de dysphorie parce que le sexe qu'ils ressentent à l'intérieur ne correspond pas à leur sexe externe», dit Theisen. «Une fois que quelqu'un a un cerveau masculin ou féminin, il l'a et vous n'allez pas le changer. Le but des traitements comme l'hormonothérapie et la chirurgie est d'aider leur corps à mieux correspondre là où se trouve déjà leur cerveau.

Les résultats sont publiés dans la revue Rapports scientifiques.

«Peu importe les organes sexuels que vous avez, ce sont les œstrogènes ou les androgènes, qui sont convertis en œstrogènes dans le cerveau, masculinisent le cerveau pendant cette période critique», explique le Dr Lawrence C. Layman, chef de la section MCG d'Endocrinologie Reproductive, Infertilité et Génétique au Département d'Obstétrique et de Gynécologie. «Nous avons trouvé des variantes de gènes qui sont importantes dans certaines de ces différentes régions du cerveau.»

Bien qu'il soit trop tôt pour affirmer définitivement que les variantes génétiques de ces voies entraînent une incongruence cerveau-corps appelée dysphorie de genre, il est «intéressant» qu'elles se trouvent dans des voies d'implication hormonale dans le cerveau et qu'elles soient exposées ou non aux œstrogènes, dit Layman.

«Il s'agit de la première étude à présenter ce cadre de développement spécifique au sexe comme un moyen de mieux comprendre l'identité de genre», dit Theisen. «Nous disons que l'examen de ces voies est l'approche que nous allons adopter dans les années à venir pour explorer la contribution génétique à la dysphorie de genre chez les humains.»

Pour l'étude, l'équipe a examiné l'ADN de 13 hommes transgenres, d'individus nés de sexe féminin et en transition vers un homme, et de 17 femmes transgenres, nés de sexe masculin et en transition vers une femme.

L'analyse complète des exomes a été menée au Yale Center for Genome Analysis. Les variantes trouvées n'étaient pas présentes dans un groupe de 88 études d'exome de contrôle chez des individus non transgenres également effectuées à Yale. Ils étaient également rares ou absents dans les grandes bases de données ADN de contrôle.

L'endocrinologue / généticien de la reproduction Layman affirme que ses 20 ans d'expérience dans la prise en charge de patients transgenres lui ont fait penser qu'il y avait une base biologique. «Nous pensons certainement que pour la majorité des personnes qui souffrent de dysphorie de genre, il existe une composante biologique», explique Theisen. «Nous voulons comprendre ce qu'est la composante génétique de l'identité de genre.»

Bien que la génétique ait été suggérée comme un facteur de dysphorie de genre, les gènes candidats proposés à ce jour n'ont pas été vérifiés, selon les chercheurs. La plupart des gènes ou variantes de gènes précédemment étudiés ont été liés à des récepteurs pour les androgènes, des hormones dont on pense plus traditionnellement qu'elles jouent un rôle dans les traits masculins mais, comme les œstrogènes chez les hommes, sont également présentes chez les femmes.

L'équipe a plutôt décidé de prendre ce que l'on sait peu sur le développement du cerveau spécifique au sexe - ce bain d'oestrogène nécessaire au début de la vie pour assurer la masculinisation du cerveau - pour se concentrer sur les sites potentiels des variances génétiques pertinentes.

Des tests ADN approfondis ont initialement révélé plus de 120 000 variantes, dont 21 étaient associées à ces voies associées aux œstrogènes dans le cerveau.

Theisen note que nous sommes tous pleins de variantes génétiques, y compris celles qui nous donnent les yeux bleus par rapport au marron ou au vert, et la majorité ne causent pas de maladie, mais contribuent plutôt à faire de nous des individus. «Je pense que le sexe est aussi unique et aussi varié que tous les autres traits que nous avons», dit Theisen.

Les chercheurs suggèrent une modification du système actuel de classification des variantes qui n'impliquerait pas qu'une variante signifie pathogène (causant une maladie).

L'année dernière, l'Organisation mondiale de la santé a déclaré que l'incongruence de genre n'est pas un trouble de santé mentale et six ans auparavant, le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux a remplacé le trouble de l'identité de genre par une dysphorie générale.

Environ 0,5 à 1,4% des personnes nées de sexe masculin et 0,2 à 0,3% des personnes nées de sexe féminin satisfont aux critères de dysphorie de genre. Les jumeaux identiques sont plus susceptibles que les jumeaux fraternels de signaler tous les deux une dysphorie de genre.

Les thérapies d'affirmation de genre, comme les thérapies hormonales et les chirurgies, ainsi que l'évaluation et le soutien de la santé mentale aident ces personnes à mieux aligner leur corps et leur cerveau, disent les scientifiques.

Source: Collège de médecine de Géorgie à l'Université Augusta