Les médicaments contre la maladie d'Alzheimer peuvent protéger le cœur
La crise cardiaque est l'une des principales causes de décès dans le monde, selon le professeur Peter Nordstrom de l'Université d'Umea, en Suède, et ses collègues du Journal européen du cœur.
Ils expliquent que des médicaments appelés inhibiteurs de la cholinestérase ont été lancés dans les années 1990 pour améliorer les symptômes de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
Les trois médicaments disponibles actuellement sont appelés donépézil (vendu sous le nom d'Aricept), rivastigmine (Exelon) et galantamine (Reminyl). Ils agissent en réduisant la dégradation du neurotransmetteur acétylcholine, en bloquant l'enzyme acétylcholinestérase.
«Ces médicaments ont des propriétés vagotoniques et anti-inflammatoires qui pourraient être intéressantes également en ce qui concerne les maladies cardiovasculaires», explique l'équipe. En d'autres termes, les médicaments ont un effet bénéfique sur le cœur, notamment en régulant le nerf vague, qui contrôle le rythme cardiaque.
L'équipe a donc examiné le niveau de protection en analysant les chiffres de 7 073 hommes et femmes âgés d'environ 79 ans qui avaient été diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer et suivis pendant environ 500 jours.
L'utilisation de ces médicaments était liée à une réduction significative de 34% du risque de crise cardiaque ou de décès, quelle qu'en soit la cause. Il a également semblé réduire le risque de l'un ou l'autre résultat individuellement, de 38 pour cent pour la crise cardiaque et de 36 pour cent pour la mort. Cet avantage est resté même lorsque l'âge, le sexe, le type de diagnostic, le niveau de soins et les antécédents médicaux ont été pris en compte.
Les patients prenant les doses les plus élevées avaient le plus faible risque de crise cardiaque ou de décès. Cependant, les résultats n'ont pas été ajustés pour l'utilisation des statines, qui était inconnue.
Les auteurs concluent: «L’utilisation d’inhibiteurs de la cholinestérase était associée à une réduction du risque de crise cardiaque et de décès dans une cohorte nationale de sujets diagnostiqués avec la démence d’Alzheimer. Ces associations étaient plus fortes avec l'augmentation de la dose.
Le professeur Nordstrom a commenté: «Si vous traduisez ces réductions de risque en chiffres absolus, cela signifie que pour 100 000 personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, il y aurait 180 crises cardiaques de moins - 295 contre 475, et 1125 décès de moins, toutes causes confondues, 2000 contre 3 125 - chaque année parmi ceux qui prennent des inhibiteurs de la cholinestérase par rapport à ceux qui ne les utilisent pas.
Pour voir si d'autres médicaments contre la démence ont un bénéfice similaire, l'équipe a examiné les données sur la mémantine (vendue sous le nom d'Ebixa), utilisée pour la maladie d'Alzheimer modérée à avancée. Ce médicament agit différemment des inhibiteurs de la cholinestérase et ne semble «faire aucune différence sur le risque de crise cardiaque ou de décès, quelle qu'en soit la cause». Mais il y a des preuves que cela est lié à une survie réduite chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer qui développent une maladie cardiovasculaire.
«Pour autant que nous le sachions, c'est la première fois que l'utilisation d'inhibiteurs de la cholinestérase est associée à une réduction du risque de crise cardiaque et de décès par maladie cardiovasculaire en général ou de toute cause», a déclaré le professeur Nordstrom.
«Comme il s'agit d'une étude observationnelle, nous ne pouvons pas dire que l'utilisation des inhibiteurs de la cholinestérase entraîne la réduction du risque, mais seulement qu'elle est associée à une réduction. Cependant, les atouts des associations les rendent très intéressantes du point de vue clinique.
Mais il a averti que, même si les résultats pourraient probablement être étendus aux patients d'autres pays, «aucune recommandation clinique ne devrait être faite sur la base des résultats de notre étude.»
L'équipe espère maintenant qu'une soi-disant «méta-analyse» des précédents essais contrôlés randomisés sera effectuée, «car cela pourrait produire des réponses sur lesquelles des recommandations cliniques pourraient être fondées.»
Une équipe dirigée par le Dr Toru Kubo de la faculté de médecine de Kochi, au Japon, a également mené une étude qui a révélé que les patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités avec l'inhibiteur de la cholinestérase donepezil avaient un risque plus faible de décès cardiovasculaire que les patients non traités.
En regardant en arrière sur les dossiers des patients prenant du donépézil, il a été suggéré que le risque global de décès était réduit de 32% et de décès d'origine cardiovasculaire de 46%. Des tests en laboratoire ont amené l'équipe à croire que ce médicament est bénéfique pour le cœur grâce à un effet d'abaissement de la fréquence cardiaque, via le nerf vagal, ainsi qu'à une action protectrice distincte affectant directement les neurotransmetteurs dans les cellules cardiaques.
Mais ils mettent en garde: «Le bénéfice apparent de survie chez les patients traités par donépézil ne doit pas être surinterprété. Des essais cliniques prospectifs sont justifiés. »
Dans l’ensemble, il semble y avoir des preuves convaincantes que l’utilisation d’inhibiteurs de la cholinestérase peut réduire le risque de crise cardiaque et de décès chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, mais des recherches supplémentaires pour l’établir sont nécessaires.
Références
Nordstrom, P. et coll. L’utilisation d’inhibiteurs de la cholinestérase et le risque d’infarctus du myocarde et de décès: une étude de cohorte à l’échelle nationale chez des sujets atteints de la maladie d’Alzheimer. Journal européen du cœur, doi: 10.1093 / eurheartj / eht182
Journaux d'Oxford
Sato, K. et coll. L'effet du traitement par donépézil sur la mortalité cardiovasculaire. Pharmacologie clinique et thérapeutique, Septembre 2010 doi: 10.1038 / clpt.2010.98
