Un médicament anti-VIH commun peut entraîner des problèmes de mémoire
Pendant longtemps, on a supposé que la maladie causait des dommages cognitifs, mais les chercheurs de Hopkins disent que l'éfavirenz pourrait être le coupable. Près de la moitié des personnes séropositives développent finalement une forme de lésion cérébrale qui, bien que légère, peut rendre plus difficile la conduite, le travail ou la participation aux activités quotidiennes.
Les personnes vivant avec le VIH se voient généralement prescrire une variété de médicaments pour supprimer le virus, et beaucoup prennent ces médicaments pendant des décennies. En tant que l'un des rares médicaments efficaces qui peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique, l'éfavirenz est capable de cibler des réservoirs potentiels de virus dans le cerveau.
Les médecins ont longtemps pensé qu'il serait possible de minimiser les problèmes cognitifs associés au VIH en introduisant plus de médicaments dans le cerveau, mais les chercheurs disent que plus de prudence est nécessaire en raison de ces effets à long terme.
«Les personnes infectées par le VIH ne peuvent pas arrêter de prendre des médicaments antirétroviraux. Nous savons ce qui se passe alors et ce n’est pas bon », a déclaré Norman J. Haughey, Ph.D., chef de l’étude et professeur agrégé de neurologie à la Johns Hopkins University School of Medicine.
«Mais nous devons être très prudents sur les types d'antirétroviraux que nous prescrivons et examiner de plus près leurs effets à long terme. Les toxicités médicamenteuses pourraient être un facteur majeur de troubles cognitifs chez les patients séropositifs. »
Pour l'étude, des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien ont été prélevés sur des patients infectés par le VIH qui prenaient de l'éfavirenz. Les chercheurs ont recherché les niveaux du médicament et de ses divers métabolites, qui sont des substances créées lorsque l'éfavirenz est décomposé par le foie.
Haughey et son équipe ont découvert que l'un de ces métabolites, appelé 8-hydroxyefavirenz, est 10 fois plus toxique pour les cellules cérébrales que le médicament lui-même. Même à de faibles niveaux, ce métabolite endommage les épines dendritiques des neurones. La colonne vertébrale dendritique est le point de traitement de l'information d'un neurone.
Namandje N. Bumpus, Ph.D., l'un des auteurs de l'étude, a trouvé un moyen de modifier le médicament pour l'empêcher de se métaboliser en 8-hydroxyefavirenz tout en maintenant sa capacité à supprimer le virus VIH.
«Trouver et signaler un problème est une chose, mais c’en est une autre de pouvoir dire que nous avons trouvé ce problème, et voici une solution facile», a déclaré Haughey.
Haughey dit que ce type de recherche sert à rappeler que même si les personnes infectées par le VIH vivent plus longtemps qu'il y a 20 ans, elles rencontrent encore des problèmes importants liés aux médicaments utilisés pour traiter l'infection.
«Certaines personnes semblent avoir cette attitude que le VIH n'est plus une condamnation à mort», a-t-il déclaré. «Mais même avec les traitements antirétroviraux, les personnes infectées par le VIH ont une durée de vie plus courte et le risque de déclin cognitif est élevé. Ce n’est rien que vous devriez traiter à la légère. »
La recherche se trouve dans le Journal de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale.
Source: Médecine Johns Hopkins
