Une étude sur les rats montre comment la kétamine combat la dépression
Deux participants sur trois aux études cliniques avec une dépression auparavant incurable éprouvent une fin rapide et durable de leurs symptômes dépressifs après avoir reçu de la kétamine par voie intraveineuse. Les effets de la kétamine durent généralement environ une semaine - beaucoup plus longtemps que ce à quoi on pourrait s'attendre avec la demi-vie de six heures de la kétamine dans le corps.
Mais le mécanisme exact derrière le succès de la kétamine est resté flou.
Maintenant, dans une nouvelle étude sur les rongeurs, des chercheurs de l’université de l’Illinois au Chicago College of Medicine décrivent les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la capacité de la kétamine à arrêter la dépression et à la tenir à distance.
Ils ont rapporté leurs découvertes dans le journal Psychiatrie moléculaire.
Dans des études précédentes, l'équipe de recherche a montré que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) - la classe d'antidépresseurs la plus couramment prescrite, qui comprend le Prozac et le Zoloft - agissent dans le cerveau en déplaçant des molécules appelées protéines G hors des «radeaux lipidiques» sur la cellule membrane, où les protéines G sont maintenues inactives.
Ces protéines G produisent un messager chimique appelé AMP cyclique, dont les cellules nerveuses ont besoin pour signaler correctement.
Les personnes atteintes de dépression ont tendance à avoir une plus grande proportion de leurs protéines G dans ces plaques membranaires, ainsi qu'une mauvaise signalisation des cellules cérébrales, ce qui peut contribuer aux symptômes de la dépression, y compris une sensation d'engourdissement général.
Dans l'étude précédente, lorsque l'équipe de recherche a exposé des cellules cérébrales de rat à des ISRS, le médicament s'est accumulé dans les radeaux lipidiques et les protéines G ont quitté les radeaux. Le mouvement a été progressif, sur une période de plusieurs jours, ce qui peut être la raison pour laquelle les ISRS et la plupart des autres antidépresseurs peuvent mettre longtemps à agir.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont mené une expérience similaire avec la kétamine et ont remarqué que les protéines G quittaient les radeaux beaucoup plus rapidement. Les protéines G ont commencé à migrer hors des radeaux lipidiques en 15 minutes.
Et les effets à long terme de la kétamine peuvent être dus au fait que les protéines G étaient très lentes à revenir dans les radeaux lipidiques.
«Lorsque les protéines G sortent des radeaux lipidiques, cela permet une meilleure communication entre les cellules cérébrales, ce qui est connu pour aider à soulager certains des symptômes de la dépression», a déclaré le Dr Mark Rasenick, professeur distingué de physiologie et de psychiatrie à l'Université de Illinois au Chicago College of Medicine.
«Qu'elles soient déplacées par les antidépresseurs traditionnels ou la kétamine, cela n'a pas d'importance, même si avec la kétamine, les protéines G sont très lentes à revenir dans les radeaux lipidiques, ce qui expliquerait les effets à long terme des médicaments sur les symptômes dépressifs. "
«Cela illustre en outre que le mouvement des protéines G hors des radeaux lipidiques est un véritable biomarqueur de l'efficacité des antidépresseurs, quel que soit leur fonctionnement», a expliqué Rasenick. "Cela confirme que notre modèle cellulaire est un outil utile pour montrer l'effet de nouveaux candidats-médicaments antidépresseurs potentiels sur le mouvement des protéines G et l'efficacité possible de ces médicaments dans le traitement de la dépression."
Source: Université de l'Illinois à Chicago
