Devriez-vous essayer la kétamine pour la dépression?

Au cours de la dernière décennie, les chercheurs se sont davantage intéressés à la kétamine comme traitement de la dépression clinique. Aussi connu sous le nom de Special K, ses effets de modification de l'humeur sont appréciés depuis longtemps par les amateurs de clubs. La kétamine est également régulièrement utilisée dans les cabinets dentaires pour certaines procédures, car elle ne nécessite pas de surveillance cardiaque et respiratoire comme la plupart des anesthésiques.

Les recherches effectuées au cours de la dernière décennie - sur des souris et des humains - suggèrent que cela pourrait aider les symptômes de la dépression.

Mais la kétamine est-elle prête pour une utilisation clinique aux heures de grande écoute dans le traitement de la dépression?

Découvrons-le…

Nous savons déjà que la kétamine est relativement sûre lorsqu'elle est utilisée de manière appropriée, car la kétamine est utilisée comme anesthésie depuis plus de 40 ans. Son utilisation ne déprime pas et n'interfère pas avec les fonctions respiratoires ou cardiaques, il est donc souvent utilisé lorsque celles-ci ne peuvent pas être surveillées - comme dans les pays du tiers monde où les équipements de surveillance médicale sont rares.

La première étude à examiner les effets antidépresseurs de la kétamine était une conception à mesures répétées de 9 patients (Berman et al, 2000). Seuls 7 patients ont terminé l'étude, et parmi ces 7, quatre ont éprouvé les avantages positifs d'une perfusion de kétamine diluée. Il s'agissait d'une étude à court terme de «preuve de concept» qui visait simplement à tester si la kétamine avait les effets antidépresseurs rapportés dans d'autres études, mais qui n'a pas été soigneusement analysée. Cette étude a démontré assez fortement que la kétamine avait de tels effets.

D'autres petites études de suivi ont confirmé ces effets. Par exemple, Diazgranados et ses collègues (2010) ont découvert dans une étude de 18 sujets atteints de dépression bipolaire résistante au traitement, 71 pour cent des sujets ont répondu à la kétamine tandis que seulement 6 pour cent ont répondu à un traitement placebo. Le principal effet secondaire que ces chercheurs ont découvert était des symptômes dissociatifs dans l'heure suivant la perfusion de kétamine.

Certains chercheurs s'inquiètent cependant de la plupart des essais de recherche effectués à ce jour. Blier et coll. (2012) soulignent que l'utilisation d'une injection de solution saline comme traitement placebo n'est pas vraiment adéquate, car les patients détectent les «effets psychotomimétiques légers» de la kétamine. Ils soulignent également des lacunes dans la recherche: «le niveau de surveillance physiologique à mettre en œuvre, sa neurotoxicité potentielle et son potentiel de dépendance».

L’utilisation de la kétamine en anesthésie - généralement une utilisation unique - ne peut pas nous dire si des injections régulières et continues de kétamine pourraient contribuer à la neurotoxicité - l’incapacité du cerveau à continuer à traiter le médicament comme il l’a fait initialement.

La kétamine est un médicament à action brève, ce qui signifie qu’elle ne reste pas très longtemps dans le corps. La demi-vie de la kétamine n'est que de 3 heures chez l'homme. Cela est de bon augure pour son utilisation sur une longue période de temps - cela suggère que cela peut ne pas entraîner de neurotoxicité. Mais cela signifie également que ses effets anti-dépressifs vont probablement s'estomper après seulement un court laps de temps. Dans un rapport de cas, par exemple, «En lui donnant deux injections [de kétamine] à quelques jours d'intervalle, les bénéfices dureraient environ 3 à 4 jours» (Blier et al., 2012).

Mais nous savons déjà que la kétamine peut entraîner une dépendance à la drogue, car il existe des études qui ont en fait examiné les personnes dépendantes de la kétamine. Et nous savons également à partir de ces études qu'une telle dépendance entraîne des anomalies de la substance blanche dans les régions temporopariétales bilatérales frontales et gauches du cerveau (Liao, et al. 2010). Il semble donc que la consommation à long terme de kétamine suscite de réelles inquiétudes.

La kétamine est-elle une sorte de médicament miracle pour la dépression? Probablement pas, du moins pas selon la plupart des recherches menées à ce sujet jusqu'à présent. Comme beaucoup de traitements pour la dépression - y compris la psychothérapie - il semble changer la façon dont le cerveau traite certaines informations et effectue les connexions entre les neurones. Mais on ne sait pas combien de temps ces changements durent, ni si un traitement chronique à la kétamine serait nécessaire, comme un diabétique prenant de l’insuline.

Les sociétés pharmaceutiques travaillent sur des variations médicamenteuses de la kétamine pour conserver ses effets antidépresseurs, mais perdent les symptômes dissociatifs - et parfois même des hallucinations psychotiques - qui peuvent accompagner le traitement à la kétamine. Et pour se débarrasser des effets de la dépendance, et s'assurer que cela n'entraîne pas d'anomalies cérébrales avec une utilisation à long terme. Cependant, ces médicaments ne seront pas prêts avant des années, et ils doivent encore passer au stade des essais cliniques.

En attendant, devriez-vous essayer la kétamine pour la dépression? Aucun essai clinique à grande échelle n'a encore été mené sur le médicament pour cet usage, mais selon les preuves disponibles, il semble être un nouveau traitement prometteur à court terme pour les symptômes dépressifs sévères. Si tout ce que vous avez essayé - comme les antidépresseurs traditionnels et la psychothérapie - n’a pas fonctionné, c’est un traitement qui mérite d’être étudié pour une utilisation à court terme.

Mais la recherche suggère qu'elle doit être utilisée avec prudence, et pour l'instant, uniquement à court terme, car l'impact à long terme de la kétamine semble être nocif pour votre cerveau. Assurez-vous donc que votre médecin ne suggère pas qu'il puisse être utilisé pendant des années sans aucun effet négatif. Parce que s'il dit cela, courez - ne vous éloignez pas - d'un tel professionnel.

Références

Berman, RM, Capiello, A., Anand, A., Oren, DA, Heninger, GR, Charney, DS, Krystal, JH. (2000). Effets antidépresseurs de la kétamine chez les patients déprimés. Psychiatrie Biol, 47 ans, 351–354

Blier, P., Zigman, D. et Blier, J. (2012). Sur la sécurité et les avantages des injections intraveineuses répétées de kétamine pour la dépression. Psychiatrie biologique, 72 ans, e11-e12.

Diazgranados, N., Ibrahim, N.E. Brutsche, A. Newberg, P. Kronstein, S. Khalife et al. (2010). Un essai complémentaire randomisé d'un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate dans la dépression bipolaire résistante au traitement. Psychiatrie Arch Gen, 67 ans, 793–802

Liao Y, Tang J, Ma M, Wu Z, Yang M, Wang X, Liu T, Chen X, Fletcher PC, Hao W. (2010). Anomalies de la substance blanche frontale suite à l'utilisation chronique de kétamine: une étude d'imagerie par tenseur de diffusion. Cerveau, 133, 2115-22.