Une étude sur la souris pourrait mener à un nouveau vaccin contre la dépendance à la nicotine
Dans le journal Médecine translationnelle scientifique, les scientifiques décrivent comment une seule dose du nouveau vaccin protège les souris contre la dépendance à la nicotine pour le reste de leur vie.
Le vaccin est conçu pour utiliser le foie de l’animal comme une «usine» pour produire en continu des anticorps qui attaquent la nicotine au moment où elle entre dans la circulation sanguine, l’empêchant d’atteindre le cerveau et même le cœur.
«Pour autant que nous puissions le voir, la meilleure façon de traiter la dépendance chronique à la nicotine due au tabagisme est d'avoir ces anticorps de type Pacman en patrouille, en éliminant le sang au besoin avant que la nicotine puisse avoir un effet biologique», a déclaré le chercheur principal de l'étude, le Dr Ronald G. Crystal, président et professeur de médecine génétique au Weill Cornell Medical College.
«Notre vaccin permet au corps de fabriquer ses propres anticorps monoclonaux contre la nicotine, et de cette manière, de développer une immunité viable.»
Les vaccins contre la nicotine précédemment testés ont échoué dans les essais cliniques car ils délivrent directement des anticorps contre la nicotine, qui ne durent que quelques semaines et nécessitent des injections répétées - et coûteuses -, note Crystal.
Les vaccins passifs ont également eu des résultats incohérents, peut-être parce que la dose nécessaire peut être différente pour chaque personne, surtout si elle recommence à fumer, a-t-il déclaré.
«Bien que nous n’ayons testé que des souris à ce jour, nous avons bon espoir que ce type de stratégie vaccinale puisse enfin aider les millions de fumeurs qui ont tenté de s’arrêter, épuisant toutes les méthodes actuellement disponibles sur le marché, mais qui trouvent leur dépendance à la nicotine forte. assez pour surmonter ces approches actuelles », a-t-il déclaré.
Les chercheurs ont utilisé un nouveau type de vaccin pour l'étude connu sous le nom de vaccin génétique, qui a été initialement testé chez la souris pour traiter certaines maladies oculaires et certaines tumeurs. Ils ont pris la séquence génétique d'un anticorps contre la nicotine modifié et l'ont mise dans un virus adéno-associé (AAV), qui a été conçu pour ne pas être nocif.
Ils incluaient également des informations qui dirigeaient le vaccin vers les hépatocytes, qui sont des cellules hépatiques. La séquence génétique de l’anticorps s’insère ensuite dans le noyau des hépatocytes, et ces cellules commencent à fabriquer un flux constant d’anticorps, avec toutes les autres molécules qu’elles fabriquent.
Lors d'études sur des souris, le vaccin a produit en continu des niveaux élevés d'anticorps, que les chercheurs ont mesurés dans le sang. Ils ont également découvert que peu de nicotine qu'ils administraient à ces souris atteignait le cerveau.
Les chercheurs se préparent à tester le vaccin nicotinique chez le rat puis chez le primate, étapes nécessaires avant qu'il puisse être testé chez l'homme.
S'il est mis au point avec succès, le vaccin fonctionnerait mieux chez les fumeurs qui se sont engagés à fumer, dit Crystal. «Ils sauront que s'ils recommencent à fumer, ils n'en tireront aucun plaisir grâce au vaccin contre la nicotine, et cela peut les aider à se débarrasser de cette habitude», a-t-il déclaré.
Il a ajouté qu'il pourrait être possible de l'utiliser pour prévenir la dépendance à la nicotine chez les personnes qui n'ont jamais fumé, de la même manière que les vaccins sont désormais utilisés pour prévenir un certain nombre d'infections génératrices de maladies.
«Tout comme les parents décident de donner à leurs enfants un vaccin contre le VPH, ils pourraient décider d'utiliser un vaccin contre la nicotine. Mais ce n'est que théoriquement une option à ce stade », a-t-il déclaré. «Nous devrions, bien sûr, pondérer les avantages par rapport au risque, et il faudrait des années d'études pour établir un tel seuil.»
L'étude a été financée par les National Institutes of Health, la National Foundation for Cancer Research et la Malcolm Hewitt Wiener Foundation.
Source: Collège médical Weill Cornell
