Une étude sur la souris suggère un traitement possible, le S107, pour le SSPT
En utilisant un modèle murin de trouble de stress post-traumatique (SSPT), les chercheurs du Columbia University Medical Center ont découvert qu'un médicament expérimental appelé S107 - l'un d'une nouvelle classe de composés à petites molécules appelés Rycals - empêchait les déficits d'apprentissage et de mémoire associés au stress. troubles.
«Avec l'augmentation spectaculaire des cas de SSPT parmi nos vétérans de combat, et suite à des afflictions courantes telles que les crises cardiaques, il y a un besoin pressant de nouvelles et meilleures thérapies pour ce trouble débilitant», a déclaré le chef de l'étude Andrew R. Marks, M.D.
«Notre étude fournit de nouvelles perspectives sur le mécanisme des troubles cognitifs liés au stress, ainsi qu'un traitement potentiel basé sur la compréhension de ce mécanisme.»
Le SSPT est un trouble anxieux invalidant déclenché par une expérience traumatique, allant d'un événement ponctuel tel qu'une agression physique à des stress chroniques tels que ceux vécus pendant la guerre.
Les stratégies de soins actuelles pour les personnes souffrant de SSPT comprennent la prescription d'antipsychotiques, d'antidépresseurs, de médicaments anti-anxiété et de psychothérapie.
Malgré la prévalence du SSPT, il n'existe pas de traitement standard ou spécifique pour le trouble. Plusieurs études ont montré que le stress chronique pouvait affecter la structure et la fonction des neurones du cerveau.
Les chercheurs ont proposé que ces effets pourraient contribuer à des troubles neuropsychiatriques, y compris le SSPT, qui impliquent des symptômes de dysfonctionnement cognitif. Cependant, les chercheurs ne comprennent pas les mécanismes exacts qui contribuent aux troubles d'apprentissage et de mémoire.
Sur la base de ses travaux antérieurs sur les troubles cardiaques et musculaires, Marks a estimé que le stress chronique pouvait conduire au SSPT en déstabilisant les récepteurs de la ryanodine de type 2 (RyR2) dans l'hippocampe, la région du cerveau qui joue un rôle central dans l'apprentissage et la mémoire.
Les RyR2 sont des canaux qui régulent le niveau de calcium dans les neurones, ce qui est vital pour la survie et le fonctionnement des cellules.
Dans des études antérieures sur la souris, Marks et son équipe ont montré que le stress peut provoquer une fuite de calcium des canaux RyR2 dans le muscle cardiaque, entraînant une insuffisance cardiaque et des arythmies.
Des études ultérieures sur des modèles murins menées par le laboratoire de Marks ont montré que des canaux RyR1 fuyants (un canal calcique étroitement lié) dans le muscle squelettique peuvent contribuer à la dystrophie musculaire de Duchenne, à la dystrophie musculaire des ceintures et à la faiblesse musculaire liée à l'âge.
Pour déterminer si les canaux RyR2 qui fuient sont un facteur de troubles cognitifs liés au stress, les chercheurs ont utilisé un modèle classique pour le SSPT qui consiste à soumettre des souris à des conditions stressantes pendant trois semaines. Cela augmente leur taux de corticostéroïdes (un marqueur classique du stress) et active des gènes connus pour être exprimés en réponse au stress.
"Lorsque nous avons examiné les neurones de l'hippocampe des souris stressées, nous avons constaté que leurs canaux RyR2 étaient devenus déstabilisés et fuyants par rapport aux canaux de souris normales non stressées qui n'étaient pas fuyards", a déclaré Marks.
«Il y a eu un remodelage des canaux que nous avions précédemment observé dans les muscles cardiaques et squelettiques à partir de modèles animaux de maladies chroniques, notamment l'insuffisance cardiaque et la dystrophie musculaire. Nous avons trouvé ces mêmes canaux fuyants dans des échantillons de patients atteints de ces troubles, mais pas dans ceux d'humains en bonne santé.
Marks a déclaré que la question suivante était de savoir si les canaux qui fuyaient affectent la mémoire et l'apprentissage, deux fonctions qui sont altérées chez les personnes atteintes de SSPT.
«En utilisant des tests comportementaux et cognitifs classiques, y compris un labyrinthe d'eau et des tests de reconnaissance d'objets, nous avons constaté que les souris stressées développaient de profondes anomalies cognitives affectant à la fois l'apprentissage et la mémoire», a-t-il déclaré.
Marks s'attend à ce que les essais cliniques avec S107, ou un Rycal similaire, pour le traitement du SSPT puissent commencer dans plusieurs années. Un autre Rycal est actuellement testé chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'arythmies.
Les recherches continueront également d’examiner les implications du modèle de canal qui fuit dans les maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer.
Les résultats sont publiés dans l'édition en ligne de la revue Cellule.
Source: Centre médical de l'Université Columbia
