Les études sur le génome du chien sont prometteuses pour le traitement du TOC humain
Des chercheurs en médecine vétérinaire et humaine ont découvert des voies génétiques qui influencent la gravité du trouble compulsif canin, une découverte qui pourrait un jour conduire à de meilleures thérapies pour le trouble obsessionnel compulsif chez l'homme.
«Les chiens souffrent naturellement de maladies complexes, y compris des troubles mentaux similaires à ceux des humains. Parmi ceux-ci se trouve le trouble compulsif canin (CCD), l'équivalent du trouble obsessionnel compulsif humain (TOC) », a déclaré le premier auteur de l'étude, le Dr Nicholas Dodman, spécialiste du comportement animal et professeur à la Cummings School of Veterinary Medicine de l'Université Tufts.
Le résultat apparaît en ligne avant l'impression dans le Revue internationale de recherche appliquée en médecine vétérinaire.
Le TOC est l’un des troubles neuropsychiatriques les plus courants au monde, touchant environ un à trois pour cent des personnes et répertorié par l’Organisation mondiale de la santé parmi les 20 maladies les plus invalidantes.
Le TOC est souvent caractérisé par des pensées pénibles et des comportements répétitifs et chronophages, tandis que les compulsions canines peuvent inclure des poursuites répétitives de la queue, un toilettage excessif et une succion des flancs et des couvertures.
Les chercheurs notent que les thérapies actuelles contre le TOC ne sont pas aussi efficaces qu'elles pourraient l'être; le traitement médicamenteux ne profite qu'à environ la moitié de tous les patients humains. Aucune étude précédemment enregistrée chez l'homme ou le chien n'a abordé les facteurs qui entraînent la gravité du TOC et du CCD.
«La recherche génomique sur les troubles neuropsychiatriques humains peut être difficile en raison de l'hétérogénéité génétique de la maladie chez l'homme», a déclaré le neurologue Edward Ginns, MD, Ph.D., professeur à la faculté de médecine de l'Université du Massachusetts et co-auteur du nouveau étude.
«Le trouble compulsif canin partage des caractéristiques comportementales, une réactivité pharmacologique et une homologie structurelle cérébrale avec le TOC humain, et devrait donc être un modèle animal important.»
L'équipe de recherche a comparé le séquençage du génome entier de 70 pinscher Doberman pour rechercher des facteurs héréditaires qui exacerbent le CCD. Les chercheurs ont identifié deux locus sur les chromosomes qui étaient fortement corrélés avec un CCD sévère, ainsi qu'un troisième locus qui montrait des preuves d'association.
Le locus le plus fortement associé à un CCD sévère a été trouvé sur le chromosome 34, une région contenant trois gènes récepteurs de la sérotonine.
«Ceci est particulièrement important parce que les médicaments qui agissent sur le système sérotoninergique sont le traitement principal du TOC chez les humains, ce qui démontre une corrélation supplémentaire entre les modèles humains et animaux», a déclaré Dodman.
Le deuxième locus significativement corrélé avec un CCD sévère était sur le chromosome 11, le même chromosome qui contient un gène censé augmenter le risque de schizophrénie chez l'homme.
Cette découverte, ainsi que des preuves suggestives trouvées sur le chromosome 16 reliant le CCD à la tolérance au stress, peuvent également être pertinentes pour la physiopathologie du TOC, selon les auteurs de l'étude.
"La génomique comparative est une approche particulièrement intéressante pour révéler les fondements moléculaires de la maladie chez les animaux consanguins dans l'espoir d'obtenir de nouvelles connaissances sur ces maladies chez les chiens et les humains", a déclaré Ginns.
L'étude s'appuie sur plus d'une décennie de recherche de la Cummings School of Veterinary Medicine et de la University of Massachusetts Medical School qui, en 2010, ont initialement découvert le gène de la cadhérine neurale (CDH2) sur le chromosome 7 canin qui semblait coïncider avec un risque accru de TOC.
De plus, des recherches en IRM de 2013 de la Cummings School of Veterinary Medicine de l'Université Tufts et du McLean Imaging Center de l'hôpital McLean ont montré que les anomalies structurelles du cerveau des Doberman pinschers atteints de trouble compulsif canin (CCD) étaient similaires à celles des humains atteints de TOC.
L'utilisation de canines pour étudier le TOC est une nouvelle approche qui offre un potentiel important.
"Si la construction canine est pleinement acceptée par d'autres chercheurs sur le TOC, ce modèle spontané de la maladie chez l'homme, jusqu'aux voies biologiques impliquées, pourrait aider à ouvrir la voie à des traitements nouveaux et plus efficaces pour une maladie aussi débilitante", Dodman dit.
Source: Université Tufts
