Les biomarqueurs peuvent aider au développement de nouveaux médicaments contre la schizophrénie
Une nouvelle étude a identifié des biomarqueurs qui pourraient aider au développement de meilleurs traitements pour la schizophrénie. Les résultats sont publiés en ligne dans Psychiatrie JAMA.
Au cours des deux dernières décennies, l'industrie pharmaceutique a dépensé plus de 2,5 milliards de dollars dans l'effort continu pour développer de meilleurs médicaments contre la schizophrénie. Mais si certains de ces médicaments semblent être efficaces sur des modèles animaux, la plupart échouent lorsqu'ils sont testés dans des essais cliniques humains de stade avancé.
«Bien que beaucoup d'argent ait été investi dans le développement de médicaments contre la schizophrénie, un investissement similaire n'a pas été fait pour développer des biomarqueurs qui pourraient améliorer la fiabilité et la cohérence des résultats des tests», a déclaré Daniel Javitt, MD, Ph.D., professeur de psychiatrie et directeur de la division de thérapeutique expérimentale du Columbia University Medical Center (CUMC).
Une nouvelle proposition appelée l'Initiative FAST a été établie par l'Institut national de la santé mentale pour valider l'utilisation de biomarqueurs pour faciliter le développement de médicaments. L'initiative s'aligne sur le 21st Century Cures Act adopté l'année dernière par le Congrès, qui a autorisé la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis à approuver les traitements basés uniquement sur les données des biomarqueurs, et a créé un programme officiel de qualification des biomarqueurs.
Au cours de la recherche, les scientifiques de FAST-Psychosis ont identifié des biomarqueurs à l'aide d'applications d'IRM pour soutenir le développement de médicaments ciblant le système glutamate. Des recherches antérieures ont montré que des médicaments comme la phencyclidine (PCP ou «angel dust») et la kétamine, qui bloquent les récepteurs du glutamate, provoquent des symptômes de type schizophrène chez des volontaires sains.
Par conséquent, les chercheurs ont analysé trois biomarqueurs potentiels pour détecter les effets de la kétamine sur la fonction cérébrale humaine. L’un des biomarqueurs les plus importants impliquait une augmentation du flux sanguin dans les régions frontales du cerveau détectée de manière cohérente chez les participants brièvement exposés à la kétamine. Il les distinguait également de manière fiable de ceux qui avaient reçu un placebo.
Une autre mesure de la concentration de glutamate / glutamine était également sensible aux effets cérébraux de la kétamine. Dans l'ensemble, les biomarqueurs ont réussi à identifier plus de 90% des participants qui avaient reçu de la kétamine et à les différencier de tous ceux du groupe placebo.
«Ces résultats nous permettent de déterminer si les traitements potentiels seront efficaces contre les symptômes des patients en les testant d'abord chez des volontaires sains et en définissant les meilleures doses sur la base de données physiologiques objectives avant de mener des essais cliniques coûteux», a déclaré Jeffrey Lieberman, MD, Lawrence C Professeur Kolb et président du département de psychiatrie du CUMC, et chercheur principal de cette étude.
Si les biomarqueurs sont approuvés par la FDA, les résultats de l'étude seront les premiers biomarqueurs objectifs enregistrés pour permettre l'approbation de nouveaux traitements de modulation du glutamate pour la schizophrénie.
Source: Centre médical de l'Université Columbia
