Bricoler des gènes pour prévenir les migraines

Deux nouveaux médicaments dans des essais cliniques prometteurs utilisent le génie génétique pour prévenir les migraines, le troisième trouble médical le plus répandu et le septième le plus handicapant au monde.

Les deux utilisent des «anticorps monoclonaux» génétiquement modifiés attaquant une nouvelle cible dans la prévention de la migraine, une petite protéine connue sous le nom de peptide lié au gène de la calcitonine, ou CGRP.

Le CGRP est impliqué dans la transmission et la sensibilité accrue à la douleur ressentie lors de la migraine. C'est d'une importance cruciale au début d'une migraine. Le CGRP augmente également le rythme cardiaque et modifie la transmission sensorielle pendant les migraines.

Le CGRP est produit par les neurones autour de la moelle épinière en plus grandes quantités que d'habitude avant et pendant les migraines, et médiatisé par des récepteurs spécifiques. Donc, une façon de prévenir l'apparition de la migraine est de bloquer les récepteurs CGRP. Mais jamais auparavant des médicaments n'avaient été développés pour cibler spécifiquement le CGRP.

Dans la première étude, Peter J.Goadsby, M.D., de l'Université de Californie à San Francisco, et ses collègues ont étudié un anticorps anti-CGRP appelé ALD403. Soit une dose intraveineuse unique d'ALD403, soit un placebo, a été administrée à 163 personnes qui avaient des migraines pendant cinq à 14 jours par mois. Les migraines dans les huit semaines suivantes ont été enregistrées, et les participants ont été suivis pendant 24 semaines au total pour observer les effets secondaires.

Le médicament était lié à une moyenne de 5,6 jours de migraine en moins par mois, ce qui équivaut à une diminution de 66%. Cependant, le placebo a également réduit les jours de migraine de 52%. Aucune différence n'a été observée dans les effets secondaires entre les groupes.

«Une dose intraveineuse unique de 1 000 mg d'ALD403 a démontré son efficacité pour le traitement préventif de la migraine chez les patients présentant une fréquence mensuelle élevée de jours de migraine», ont noté les chercheurs.

Ils ajoutent que l'ALD403 était généralement sûr et bien toléré. «Ces résultats soutiennent la conduite d'études randomisées plus larges contrôlées par placebo et pourraient potentiellement représenter une nouvelle ère dans le traitement préventif de la migraine spécifique à une maladie et basé sur un mécanisme», concluent-ils.

La même équipe a mené une deuxième étude auprès de 217 personnes souffrant de migraine quatre à 14 jours par mois. Les participants ont reçu des injections d'un autre anticorps anti-CGRP appelé LY2951742 à 150 mg, ou un placebo, toutes les deux semaines pendant 12 semaines.

Le médicament a été associé à une moyenne de 4,2 jours de migraine de moins par mois au cours des 12 semaines suivantes, soit une diminution de 63%. Le placebo était lié à une baisse de 42%.

Mais cette fois, le médicament était lié à des effets secondaires, notamment des douleurs au site d'injection, des infections des voies respiratoires supérieures et des douleurs abdominales. Dans l'ensemble, cependant, le médicament a été considéré comme sûr et bien toléré.

«Chez les sujets souffrant de migraines fréquentes, le traitement par LY2951742 a entraîné une diminution significative du nombre de jours de migraines, de jours de maux de tête et de crises de migraine par rapport au placebo», ont déclaré les chercheurs. «Les résultats d'innocuité et d'efficacité robustes de cette étude sont prometteurs et justifient la conduite d'études de phase III», ajoutent-ils.

Les deux étaient des études de phase II, donc des études plus importantes sont nécessaires pour confirmer les résultats. Ils ont été présentés à la réunion annuelle de l'American Academy of Neurology à Philadelphie, en Pennsylvanie.

L'étude ALD403 a été soutenue par Alder Biopharmaceuticals de South Bothell, Washington, États-Unis. L'étude LY2951742 a été soutenue par Arteaus Therapeutics de Cambridge, Massachusetts, USA. Mais les droits de LY2951742 ont été rachetés par Eli Lilly & Co d'Indianapolis, après avoir accordé une licence à Arteaus pendant trois ans.

«Nous ferons ce que nous pouvons pour accélérer le développement de ce médicament car il implique une large population de patients», a déclaré Jan Lundberg, chef de la recherche chez Eli Lilly & Co.

Co-auteur des deux études, David Dodick, M.D., de la Mayo Clinic Arizona à Phoenix, a commenté: «La migraine reste mal traitée et il existe peu de traitements efficaces et bien tolérés approuvés qui empêchent les crises de se produire. Il y a un énorme besoin de traitement pour la migraine. »

Références

Goadsby, P. J. et al. Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de ALD403: un anticorps peptidique anti-CGRP dans la prévention de la migraine épisodique fréquente. Présenté le vendredi 2 mai 2014 lors de la 66e réunion annuelle de l'American Academy of Neurology à Philadelphie, Pennsylvanie.

Dodick, D. W. et coll. Anticorps monoclonal CGRP LY2951742 pour la prévention de la migraine: étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Présenté le vendredi 2 mai 2014 lors de la 66e réunion annuelle de l'American Academy of Neurology à Philadelphie, Pennsylvanie.