Étude sur la souris: les voies du système immunitaire cérébral peuvent contribuer à la maladie d'Alzheimer

Selon de nouvelles recherches, les vaisseaux vieillissants reliant le cerveau et le système immunitaire jouent un rôle essentiel à la fois dans la maladie d'Alzheimer et dans le déclin des capacités cognitives qui vient avec le temps.

En améliorant la fonction des vaisseaux lymphatiques, les scientifiques de l’école de médecine de l’Université de Virginie affirment qu’ils ont «considérablement amélioré» la capacité des souris âgées à apprendre et à améliorer leur mémoire.

Les travaux pourraient fournir aux médecins une nouvelle voie pour traiter ou prévenir la maladie d'Alzheimer, la perte de mémoire liée à l'âge et d'autres maladies neurodégénératives, ont déclaré les chercheurs.

La recherche est la dernière du laboratoire du neuroscientifique Jonathan Kipnis, Ph.D., dont l'équipe a découvert en 2015 que le cerveau est entouré de vaisseaux lymphatiques - les manuels scientifiques sur les vaisseaux ont insisté sur le fait qu'il n'existait pas.

Cette découverte a fait les gros titres dans le monde entier et a été nommée l’une des plus importantes de l’année par Science, pourtant Kipnis a déclaré que la nouvelle découverte de son équipe était la plus importante à ce jour.

«Lorsque vous prenez des souris naturellement vieillissantes et que vous leur faites mieux apprendre et se souvenir, c'est vraiment excitant», dit-il. «Si nous pouvons améliorer l'apprentissage des vieilles souris, cela me dit qu'il y a quelque chose à faire. Je suis en fait très optimiste qu’un jour, nous pourrions vivre très, très, très vieux et ne pas développer la maladie d’Alzheimer. »

Selon Kipnis, les vaisseaux lymphatiques que l'on croyait depuis longtemps inexistants sont essentiels à la capacité du cerveau à se purifier.

Les nouveaux travaux donnent l'image la plus complète à ce jour du rôle de ces vaisseaux - et de leur énorme importance pour le fonctionnement du cerveau et le vieillissement en bonne santé, selon les chercheurs.

Kipnis, le président du département de neurosciences de l'UVA et le directeur de son centre d'immunologie cérébrale et de la glie (BIG), et ses collègues ont pu utiliser un composé pour améliorer le flux de déchets du cerveau vers les ganglions lymphatiques dans le cou de souris âgées. Les vaisseaux sont devenus plus gros et mieux drainés, ce qui a eu un effet direct sur la capacité des souris à apprendre et à se souvenir.

"C'est la première fois que nous pouvons réellement améliorer les capacités cognitives d'une vieille souris en ciblant cette vascularisation lymphatique autour du cerveau", a déclaré Kipnis. «En soi, c’est super, super excitant, mais ensuite nous avons dit:« Attendez une seconde, si c’est le cas, que se passe-t-il dans la maladie d’Alzheimer? »

Les chercheurs ont déterminé que l'obstruction des vaisseaux chez la souris aggrave l'accumulation de plaques amyloïdes nocives dans le cerveau associées à la maladie d'Alzheimer. Cela peut aider à expliquer l'accumulation de telles plaques chez les personnes, dont la cause n'est pas bien comprise.

«Dans la maladie d'Alzheimer humaine, 98% des cas ne sont pas familiaux, c'est donc vraiment une question de ce qui est affecté par le vieillissement qui donne lieu à cette maladie», a déclaré le chercheur Sandro Da Mesquita, Ph.D .. «Comme nous l'avons fait chez la souris , il sera intéressant d'essayer de comprendre quels changements spécifiques se produisent dans les anciens lymphatiques chez l'homme afin que nous puissions développer des approches spécifiques pour traiter les maladies liées à l'âge.

Kipnis a noté que la détérioration des vaisseaux chez la souris avait une conséquence fascinante.

«Ce qui était vraiment intéressant, c'est qu'avec l'aggravation de la pathologie, cela ressemble en fait à ce que nous voyons dans les échantillons humains en termes de toute cette agrégation de protéines amyloïdes dans le cerveau et les méninges», a-t-il déclaré. «En altérant la fonction lymphatique, nous avons rendu le modèle de souris plus similaire à la pathologie humaine.»

Les chercheurs vont maintenant travailler au développement d'un médicament pour améliorer les performances des vaisseaux lymphatiques chez l'homme. Kipnis a conclu un accord avec la société biopharmaceutique PureTech Health pour explorer les applications cliniques potentielles de ses découvertes.

Da Mesquita a également noté qu'il serait important de développer une méthode pour déterminer dans quelle mesure le système vasculaire lymphatique méningé fonctionne chez l'homme.

Les chercheurs pensent que la meilleure façon de traiter la maladie d'Alzheimer pourrait être de combiner la réparation vasculaire avec d'autres approches. Améliorer le flux à travers les vaisseaux lymphatiques méningés pourrait même surmonter certains des obstacles qui ont condamné des traitements auparavant prometteurs, en les déplaçant de la poubelle à la clinique, ont-ils déclaré.

Il se peut cependant que la nouvelle découverte offre un moyen d’éviter l’apparition de la maladie d’Alzheimer au point que les traitements ne soient pas nécessaires.

"Il peut être très difficile d'inverser la maladie d'Alzheimer, mais peut-être serions-nous en mesure de maintenir une fonctionnalité très élevée de cette vascularisation lymphatique pour retarder son apparition à un très vieux âge", a déclaré Kipnis. «Je crois sincèrement qu’à terme, nous pouvons voir de vrais résultats.»

Les résultats ont été publiés dans la revue La nature.

Source: École de médecine de l'Université de Virginie

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