Gène lié à l’identification du comportement autistique chez la souris
Les chercheurs pensent que la découverte pourrait conduire au développement de médicaments pour traiter la maladie.
Des recherches antérieures avaient déterminé que le gène était défectueux chez les enfants autistes, mais son effet sur les neurones du cerveau n'était pas connu.
Les nouvelles études chez la souris montrent que l'action anormale de ce seul gène perturbait l'utilisation de l'énergie dans les neurones. Les changements néfastes ont été couplés à un comportement répétitif antisocial et prolongé - des traits trouvés dans l'autisme.
La recherche est publiée dans la revue scientifique PLoS ONE.
«Il a été démontré qu'un certain nombre de gènes et de facteurs environnementaux sont impliqués dans l'autisme, mais cette étude indique un mécanisme - comment un défaut génétique peut déclencher ce type de comportement neurologique», a déclaré l'auteur principal de l'étude Cecilia Giulivi, Ph.D.
«Une fois que vous comprenez le mécanisme, cela ouvre la voie au développement de médicaments pour traiter la maladie», a-t-elle déclaré.
Le gène défectueux semble perturber l'utilisation de l'énergie par les neurones, a déclaré Giulivi, le processus critique qui repose sur les usines d'énergie moléculaire de la cellule appelées mitochondries.
Dans la recherche, un gène appelé pten a été modifié chez les souris de sorte que les neurones manquaient de la quantité normale de protéine de pten. Les scientifiques ont détecté des mitochondries défectueuses chez les souris dès 4 à 6 semaines après la naissance.
Entre 20 et 29 semaines, les dommages à l'ADN dans les mitochondries et la perturbation de leur fonction avaient considérablement augmenté.
À ce moment, les souris ont commencé à éviter le contact avec leurs compagnons de portée et à adopter un comportement de toilettage répétitif. Les souris sans changement de gène unique ne présentaient ni les dysfonctionnements des mitochondries ni les problèmes de comportement.
Le comportement antisocial était le plus prononcé chez les souris à un âge comparable chez les humains au début de l'adolescence - une période au cours de laquelle la schizophrénie et d'autres troubles du comportement deviennent les plus apparents, a déclaré Giulivi.
La recherche a montré que, lorsqu'elle est défectueuse, la protéine de pten interagit avec la protéine d'un second gène connu sous le nom de p53 pour amortir la production d'énergie dans les neurones.
L'interaction provoque un stress sévère qui conduit à un pic de modifications nocives de l'ADN mitochondrial et à des niveaux anormaux de production d'énergie dans le cervelet et l'hippocampe - régions du cerveau essentielles pour le comportement social et la cognition.
Les chercheurs rapportent que les mutations pten étaient auparavant liées à la maladie d'Alzheimer ainsi qu'à un éventail de troubles de l'autisme.
La nouvelle recherche montre que lorsque la protéine pten était insuffisante, son interaction avec p53 déclenchait des carences et des défauts dans d'autres protéines qui ont également été trouvées chez des patients ayant des troubles d'apprentissage, y compris l'autisme.
Source: Université de Californie - Davis Health System
