L’infection peut jouer un rôle dans l’origine de la maladie d’Alzheimer
La recherche s'est concentrée sur la protéine amyloïde-bêta, qui constitue les plaques collantes dans le cerveau associées à la maladie d'Alzheimer. Mais la nouvelle étude suggère que l'amyloïde-bêta est en fait un peptide antimicrobien, une protéine d'une importance critique qui agit comme un antibiotique naturel dans le système immunitaire.
«L'amyloïde-bêta était auparavant considéré comme intrinsèquement pathologique, mais nos résultats suggèrent qu'il est en fait conçu pour protéger le cerveau», a déclaré le chercheur Dr Robert Moir, Ph.D., professeur adjoint de neurologie au Harvard Medical Center et au Massachusetts General Hospital Recherche en neurologie.
«En raison du rôle de l’amyloïde-bêta dans le cadre du système immunitaire inné, les chercheurs devront peut-être examiner plus attentivement l’infection en tant que facteur environnemental pouvant conduire au développement de la maladie d’Alzheimer.»
Dans l'étude, la bêta-amyloïde humaine s'est protégée contre des infections par ailleurs mortelles chez la souris, les vers nématodes et les cellules neuronales en culture. De plus, la génération amyloïde-bêta semble avoir un rôle physiologique protecteur, piégeant les agents pathogènes envahissants dans une cage protéique qui résiste à la dégradation.
Les résultats soutiennent une nouvelle hypothèse de protection antimicrobienne: la maladie d'Alzheimer peut survenir lorsque le cerveau se perçoit comme attaqué par des agents pathogènes envahissants et déclenche la formation d'amyloïdes. Une étude supplémentaire est nécessaire pour déterminer si l’amyloïde-bêta répond à une infection réelle ou perçue dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
À mesure que les gens vieillissent et que leur système immunitaire adaptatif change, ils peuvent devenir plus sensibles aux agents pathogènes qui pénètrent dans le corps.
L’étude pourrait également avoir des implications pour les thérapies contre la maladie d’Alzheimer actuellement en développement, qui reposent en grande partie sur la prémisse que l’amyloïde-bêta est pathologique. Au lieu d’éradiquer l’amyloïde du cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, une approche plus sûre peut être des thérapies conçues pour abaisser les taux d’amyloïde sans les détruire entièrement.
«La découverte d'un rôle immunitaire inné pour les activités amyloïdes-bêta montre un besoin clair et urgent de revoir les hypothèses qui guident actuellement les efforts pour développer des traitements pour cette terrible maladie», a déclaré le co-auteur Rudolph Tanzi, Ph.D., vice-président de neurologie et directeur de l'unité de recherche sur la génétique et le vieillissement à l'HGM, et le professeur Joseph P. et Rose F. Kennedy de neurologie à la Harvard Medical School.
L'étude, qui a été publiée en ligne dansMédecine translationnelle scientifique,a été financé par le Cure Alzheimer’s Fund et le National Institute on Aging. Cure Alzheimer’s Fund a fourni un financement de 1,6 million de dollars, rendu possible en partie grâce à une subvention de la Fondation Helmsley.
«Cette recherche offre un changement de paradigme majeur en ce qui concerne l’amyloïde-bêta et le rôle important qu’elle joue dans le système immunitaire», a déclaré Timothy Armour, président et chef de la direction de Cure Alzheimer’s Fund. "Non seulement ces découvertes soulèvent des questions sur les causes potentielles de la maladie d'Alzheimer, mais elles génèrent de nouvelles pistes d'enquête sur les thérapies qui pourraient le mieux cibler la maladie."
