La «voie du hérisson» peut conduire à de nouveaux médicaments contre la dépression
L'étude, publiée dans la revue Neuropsychopharmacologie, montre comment la «voie Hedgehog» encourage les hormones de stress et réduit le nombre de cellules cérébrales.
Environ 10% des personnes souffrent de dépression, et la gravité des symptômes peut aller de sentiments de tristesse et de désespoir à, dans les cas les plus graves, l'automutilation ou le suicide. Le traitement de la dépression implique un traitement médicamenteux ou une thérapie cognitivo-comportementale, ou généralement une combinaison des deux.
Des études récentes ont démontré que la dépression est associée à une réduction de la «neurogenèse», la capacité du cerveau à produire de nouvelles cellules cérébrales. Mais la voie responsable de ce processus est restée jusqu'à présent inconnue.
Dans cette étude, Christoph Anacker, Ph.D., auteur principal de l'étude du King's Institute of Psychiatry, et son équipe ont étudié les cellules souches humaines - la source de nouvelles cellules dans le cerveau humain - pour étudier l'effet des hormones de stress sur le cerveau développement cellulaire.
Les chercheurs savent que les hormones du stress telles que le cortisol sont généralement élevées dans le stress et la dépression. Dans l'étude, les chercheurs ont étudié les cellules souches dans un laboratoire et ont découvert que des concentrations élevées de cortisol endommageaient ces cellules souches et réduisaient le nombre de cellules cérébrales nouveau-nées.
Les chercheurs ont également découvert qu'un mécanisme de signalisation spécifique dans la cellule, la voie Hedgehog, est responsable de ce processus. Puis, à l'aide d'un modèle animal, l'équipe a confirmé que l'exposition au stress inhibait cette voie dans le cerveau.
Pour tester les résultats, les chercheurs ont utilisé un composé appelé purmorphamine, connu pour stimuler la voie Hedgehog. Ils ont découvert qu'en utilisant ce médicament, ils étaient capables d'inverser les effets néfastes des hormones du stress et de normaliser la production de nouvelles cellules cérébrales.
La voie de signalisation Hedgehog, ou Hh, joue un rôle important dans la régulation de la différenciation cellulaire et de la formation des organes au cours du développement embryonnaire normal des vertébrés; les mutations qui ont conduit à son activité incontrôlée ont donné naissance à des larves de mouches des fruits qui avaient une apparence «épineuse» rappelant les hérissons.
Anacker a déclaré: «En diminuant le nombre de cellules nouveau-nées dans le cerveau humain, les hormones de stress endommagent de nombreuses fonctions cérébrales importantes et peuvent contribuer au développement de la dépression après une période de stress chronique.
«En inhibant la voie de signalisation Hedgehog, les hormones du stress réduisent le développement des cellules« souches »immatures en cellules matures du« cerveau ».»
Le résultat est significatif car près de la moitié de tous les patients déprimés ne s'améliorent pas avec les traitements actuellement disponibles.
«Le développement d'un médicament ayant un effet défini sur le cerveau, tel que l'augmentation du nombre de cellules cérébrales nouveau-nées, et avec une cible claire, telle que la signalisation Hedgehog, nous permettra de développer des antidépresseurs beaucoup plus spécifiques à l'avenir», a déclaré Anacker.
Source: King’s College London
