Chevauchement génétique significatif entre schizophrénie et autisme

Les personnes atteintes de trouble du spectre autistique (TSA) et de schizophrénie de différentes populations du monde entier peuvent partager des variantes génétiques communes, selon une nouvelle étude japonaise publiée dans la revue Rapports de cellule.

Soutenant des travaux antérieurs menés avec des Caucasiens, les chercheurs ont découvert que les personnes japonaises atteintes de troubles du spectre autistique et de schizophrénie présentent également des variations de nombre de copies qui se chevauchent. Une variation du nombre de copies (CNV) se produit lorsque le nombre de copies d'un gène particulier varie d'une personne à l'autre.

«Le chevauchement génétique a été suggéré dans les études épidémiologiques et de génétique moléculaire», a déclaré le premier auteur Itaru Kushima de la Graduate School of Medicine de l'Université de Nagoya au Japon. «Dans cette optique, notre enquête systématique et complète a confirmé un chevauchement significatif des CNV pathogènes entre les troubles du spectre autistique et la schizophrénie dans une population japonaise.»

Les TSA et la schizophrénie ont des modèles d'hérédité complexes avec de multiples facteurs génétiques et environnementaux influençant le risque pour les deux conditions. Et bien que les deux troubles soient cliniquement distincts, la recherche indique un chevauchement génétique entre eux.

Par exemple, les troubles ont tendance à coexister à un taux plus élevé que prévu dans la population générale, et une vaste étude épidémiologique a montré que des antécédents familiaux de schizophrénie chez les parents au premier degré sont un facteur de risque de trouble du spectre autistique.

En particulier, des recherches antérieures ont montré que les deux troubles sont associés à une charge accrue de CNV, et que les CNV rares dans des endroits spécifiques sont des facteurs de risque communs pour les deux troubles.

Cependant, la plupart des recherches ont été menées auprès de populations caucasiennes, limitant la généralisation des CNV pathogènes et des voies biologiques pertinentes. Par conséquent, des études sur des populations non caucasiennes fourniraient des informations biologiques importantes.

Pour combler cette lacune dans les connaissances, l'auteur principal de l'étude, le Dr Norio Ozaki, de la Graduate School of Medicine de l'Université de Nagoya, et son équipe ont effectué des analyses comparatives de la CNV sur 1108 personnes atteintes de TSA, 2458 atteintes de schizophrénie et 2095 témoins dans une population japonaise. Ils ont utilisé une technique à haute résolution appelée hybridation génomique comparative par matrice.

Leurs résultats ont confirmé une augmentation du fardeau des CNV rares à l'échelle du génome dans les TSA et la schizophrénie et ont observé un chevauchement des CNV pathogènes entre les deux troubles.

Des CNV pathogènes, y compris ceux de 29 sites communs aux deux troubles, ont été trouvés chez environ 8% des deux types de patients, ce qui était significativement plus élevé que chez les témoins.

«La force de notre étude est la comparaison directe systématique des CNV pathogènes et des voies biologiques entre les troubles du spectre autistique et la schizophrénie», a déclaré Ozaki. «Des études antérieures menées auprès de populations caucasiennes ont révélé un chevauchement des CNV pathogènes entre les deux troubles, mais leurs analyses se limitaient à un petit nombre de gènes et de locus de CNV.»

Une analyse supplémentaire a révélé que les deux troubles sont associés à des voies biologiques qui se chevauchent, impliquées dans la réponse au stress oxydatif, le métabolisme des lipides et l'intégrité génomique. Les chercheurs ont également identifié 12 emplacements CNV potentiellement associés à ces troubles dans une population japonaise.

De plus, la déficience intellectuelle était fortement associée aux CNV pathogènes dans les deux groupes de patients. «L'identification de voies partagées et de gènes pertinents pour la maladie fournit des informations biologiques sur les troubles du spectre autistique et la schizophrénie», a déclaré Ozaki.

Source: Cell Press