Le potentiel augmente pour créer un antidépresseur personnalisé

La classe de médicaments appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) sont les antidépresseurs les plus couramment prescrits, mais ils ne fonctionnent pas pour tout le monde. Certaines personnes doivent souvent essayer plusieurs médicaments ISRS différents, chacun avec un ensemble différent d'effets secondaires, avant d'en trouver un qui soit efficace.

Et il faut généralement cinq, six ou même jusqu'à huit semaines pour voir si un antidépresseur particulier fonctionne vraiment.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université de Tel Aviv suggère qu'un gène particulier peut révéler si les gens sont susceptibles de bien répondre aux antidépresseurs ISRS, à la fois en général et dans des formulations spécifiques.

Le nouveau biomarqueur, une fois validé dans les essais cliniques, pourrait être utilisé pour créer un test génétique, permettant aux médecins de fournir un traitement personnalisé de la dépression.

L'étude est publiée dans la revue Psychologie translationnelle.

«Les ISRS ne fonctionnent que pour environ 60% des personnes souffrant de dépression», a déclaré le Dr David Gurwitz.

«Un médicament provenant d'autres familles d'antidépresseurs pourrait être efficace pour certains des autres. Nous nous efforçons de faire passer le traitement de la dépression d'une approche par essais et erreurs à un régime personnalisé le mieux adapté. »

Plus de 20 millions d'Américains souffrent chaque année d'une dépression invalidante qui nécessite une intervention clinique.

On pense que les ISRS fonctionnent en bloquant la réabsorption du neurotransmetteur sérotonine dans le cerveau, en laissant davantage de celui-ci disponible pour aider les cellules cérébrales à envoyer et à recevoir des signaux chimiques, stimulant ainsi l'humeur.

On ne sait pas actuellement pourquoi certaines personnes répondent mieux aux ISRS que d'autres.

Pour trouver les gènes qui pourraient être à l'origine de la réactivité du cerveau aux ISRS, les chercheurs de TAU ont d'abord appliqué la paroxétine ISRS - nom de marque Paxil - à 80 ensembles de cellules, ou «lignées cellulaires», du Laboratoire national de génétique des populations israéliennes, un biobanque d'informations génétiques sur les citoyens israéliens.

Les chercheurs de TAU ont ensuite analysé et comparé les profils d'ARN des lignées cellulaires les plus et les moins réactives.

Un gène appelé CHL1 a été produit à des niveaux inférieurs dans les lignées cellulaires les plus réactives et à des niveaux plus élevés dans les lignées cellulaires les moins réactives.

À l'aide d'un simple test génétique, les médecins pourraient un jour utiliser CHL1 comme biomarqueur pour déterminer s'il faut ou non prescrire des ISRS.

«Nous voulons aboutir à un test sanguin qui nous permettra de dire à un patient quel médicament est le meilleur pour lui», a déclaré Keren Oved, doctorante. «Nous en sommes aux premiers stades, travaillant au niveau cellulaire. Viennent ensuite les tests sur les animaux et les humains. »

Les chercheurs de TAU voulaient également comprendre pourquoi les niveaux de CHL1 pourraient prédire la réactivité aux ISRS. À cette fin, ils ont appliqué de la paroxétine sur des lignées cellulaires humaines pendant trois semaines - le temps nécessaire pour une réponse clinique aux ISRS.

Ils ont découvert que la paroxétine provoquait une augmentation de la production du gène ITGB3 - dont le produit protéique est censé interagir avec CHL1 pour favoriser le développement de nouveaux neurones et synapses.

Le résultat est la réparation de la signalisation dysfonctionnelle dans les régions du cerveau contrôlant l'humeur, ce qui peut expliquer l'action des antidépresseurs ISRS.

Cette explication diffère de la théorie conventionnelle selon laquelle les ISRS soulagent directement la dépression en inhibant la réabsorption du neurotransmetteur sérotonine dans le cerveau.

La nouvelle explication résout le mystère de longue date de la raison pour laquelle il faut au moins trois semaines aux ISRS pour soulager les symptômes de la dépression lorsqu'ils commencent à inhiber la réabsorption après quelques jours - le développement des neurones et des synapses prend des semaines, pas des jours.

Les chercheurs de TAU travaillent à confirmer leurs découvertes au niveau moléculaire et avec des modèles animaux. Adva Hadar, étudiante à la maîtrise dans le laboratoire de Gurwitz, utilise la même approche pour trouver des biomarqueurs pour le traitement personnalisé de la maladie d’Alzheimer.

Source: Amis américains de l'Université de Tel Aviv