Le vaccin arrête le rhume de cocaïne chez les souris

Dans le laboratoire, les chercheurs ont produit une immunité anti-cocaïne de longue durée chez la souris, une étape majeure pour aider les toxicomanes humains à cesser de consommer et à rester.

Des scientifiques de plusieurs institutions prestigieuses ont développé le produit en donnant aux souris un vaccin qui combine des fragments du virus du rhume avec une particule qui imite la cocaïne.

Dans leur étude, publiée dans l'édition avancée en ligne de Thérapie moléculaire, les chercheurs disent que cette nouvelle stratégie pourrait être la première à offrir aux cocaïnomanes un moyen assez simple de rompre et de renverser leur habitude. L'approche pourrait également être utile dans le traitement d'autres dépendances, telles que la nicotine, l'héroïne et la méthamphétamine.

«Nos données très spectaculaires montrent que nous pouvons protéger les souris contre les effets de la cocaïne, et nous pensons que cette approche pourrait être très prometteuse dans la lutte contre la dépendance chez les humains», déclare le chercheur principal de l'étude, Ronald G. Crystal, MD, président et professeur de médecine génétique au Weill Cornell Medical College.

«Le vaccin supprime les effets stimulants de la drogue», a déclaré le professeur de recherche Scripps Kim Janda, Ph.D., co-auteur de l'article et pionnier dans le domaine du développement de vaccins contre les drogues addictives telles que la cocaïne.

«Contrairement à d'autres types de traitement, un vaccin comme celui-ci n'interfère pas avec les cibles neurologiques de la drogue, mais empêche la cocaïne d'atteindre le cerveau en premier lieu.»

Dans la nouvelle étude, l'effet du vaccin a duré au moins 13 semaines, le moment le plus long évalué dans une telle approche. Étant donné que le vaccin ne nécessitera probablement pas de multiples perfusions coûteuses, les chercheurs espèrent qu'il pourra passer rapidement aux essais sur l'homme.

Cliniquement, ce type de thérapie pourrait être administré aux personnes suivant des programmes de traitement pour aider à leur rétablissement. Et, comme la plupart des autres types de traitement, il ne sera utile que pour ceux qui en ont besoin.

«Ce vaccin serait le plus approprié pour les toxicomanes qui souhaitent se débarrasser de la drogue», a déclaré Janda, titulaire de la chaire de chimie Eli R. Callaway Jr. et membre du Skaggs Institute for Chemical Biology à Scripps Research.

«En substance, nous considérons ces vaccins comme des« immuno-assistants »pour le traitement de la toxicomanie et, dans le cas présent, ils pourraient s’avérer extrêmement utiles pour les toxicomanes au crack dont le taux de rechute est extrêmement élevé.»

Selon les dernières statistiques disponibles du National Institute on Drug Abuse, qui fait partie des National Institutes of Health, en 2008, 5,3 millions d'Américains âgés de 12 ans et plus avaient consommé de la cocaïne sous quelque forme que ce soit et 1,1 million avaient abusé de crack au moins une fois l'année précédente. d'être enquêté.

La cocaïne, dérivée de la feuille de la plante de coca Erythroxylaceae, est un médicament très puissant qui, sous forme de sel, est soit sniffé, soit dissous dans l'eau et injecté directement dans la circulation sanguine. Le sel est aussi souvent neutralisé pour donner une forme insoluble de «base libre» qui est fumée.

Une fois ingéré dans la circulation sanguine, le médicament traverse la barrière hémato-encéphalique et s'accumule rapidement dans le cerveau. «Les niveaux cérébraux augmentent très rapidement une fois que la cocaïne est introduite dans le système», a déclaré Janda.

De plus, la cocaïne s'accumule dans certaines parties des systèmes de récompense du cerveau tels que le noyau accumbens. Là, les molécules de cocaïne interfèrent avec la régulation normale de la dopamine en se liant aux transporteurs de la dopamine et en les empêchant de recycler le neurotransmetteur.

Cela conduit à l'accumulation de dopamine dans le noyau accumbens, ce qui produit une sensation d'euphorie chez l'utilisateur - une précipitation rapide qui frappe quelques secondes après la prise du médicament et dure plusieurs minutes. L'effet psychologique de cette récompense immédiate est à la base de la recherche de drogue chez les utilisateurs. Les utilisateurs compulsifs - les toxicomanes - sont aux prises avec un désir perçu de l’effet qui, à maintes reprises, confondra les meilleurs efforts d’un toxicomane en convalescence pour rester abstinent.

Il y a un rapport commun parmi les toxicomanes par voie intraveineuse que leur première injection - ce premier reniflement de coca, une dose d'héroïne ou une bouffée de crack - a produit le plus grand sentiment qu'ils aient jamais éprouvé. Beaucoup vous diront également qu'ils ont trop souvent dépensé leur argent, leur santé, leur famille, leurs amis et leur vie pour essayer de retrouver ce sentiment.

«Malheureusement, il n'y a pas de méthadone pour la cocaïne», a déclaré Janda. «L'immunothérapie, cependant, pourrait fournir un coup de pouce supplémentaire pour empêcher une personne d'une rechute majeure, car après la vaccination, une glissade ne produira pas d'effet médicamenteux.»

Le laboratoire Janda et le laboratoire de George Koob, Ph.D., président du Comité sur la neurobiologie des troubles addictifs à Scripps Research, travaillent depuis plus d'une décennie pour trouver de nouvelles approches pour lutter contre les drogues addictives comme la cocaïne .

Dans des travaux antérieurs, Janda et son équipe avaient développé plusieurs formulations alternatives de vaccins anti-cocaïne, qui agissaient également en stimulant une réponse immunitaire active contre le médicament dans la circulation sanguine.

Cependant, un inconvénient de ces vaccins antérieurs était un manque de transférabilité facile aux essais cliniques.

Dans la nouvelle étude, l'équipe a profité d'un échafaudage de cocaïne-haptène (un antigène de cocaïne qui déclencherait des anticorps producteurs de cocaïne) que Janda a développé au début des années 90, cette fois en le modifiant chimiquement afin qu'il puisse être attaché à composants de l'adénovirus, un virus du rhume commun.

De cette manière, le système immunitaire humain a été alerté sur un agent infectieux (le virus), mais a également appris à «voir» la cocaïne comme un intrus. Dans cette approche, les chercheurs n'ont utilisé que les parties de l'adénovirus qui ont déclenché une réponse immunitaire, rejetant celles qui produisent la maladie.

Pour tester l'effet du vaccin, les chercheurs ont ensuite injecté des milliards de ces concoctions virales à des souris de laboratoire et ont découvert qu'une forte réponse immunitaire était générée contre le vaccin. Lorsqu'ils sont placés dans des tubes à essai, ces anticorps engloutissent de la cocaïne.

Les scientifiques ont ensuite testé l’effet du vaccin sur le comportement et ont découvert que les souris qui avaient reçu le vaccin avant la cocaïne étaient beaucoup moins hyperactives pendant qu’elles prenaient le médicament que les souris non vaccinées. L'effet a même été observé chez les souris ayant reçu de fortes doses répétitives de cocaïne. Les doses de cocaïne reflétaient les quantités que les humains pourraient utiliser.

Alors que le chemin vers un médicament disponible dans le commerce est long et que le vaccin doit encore être testé de manière approfondie chez l'homme, les chercheurs espèrent que leur travail mènera un jour à une nouvelle façon de lutter contre la dépendance à la cocaïne.

Source: Institut de recherche Scripps