Des études animales suggèrent qu'une commotion cérébrale peut entraîner une dépression plus tardive
Les chercheurs de l'État de l'Ohio supposent qu'un traumatisme crânien amène les cellules cérébrales du système immunitaire à se mettre en «état d'alerte» et à réagir de manière excessive aux défis immunitaires ultérieurs en devenant excessivement inflammatoires - une condition liée à des complications dépressives.
Les résultats pourraient aider à expliquer certains des problèmes de santé mentale de la quarantaine dont souffrent les personnes qui subissent de multiples commotions cérébrales en tant que jeunes adultes, selon les chercheurs.
Et ces symptômes dépressifs sont probablement liés à l'inflammation, ce qui signifie qu'ils peuvent ne pas répondre aux antidépresseurs courants. Une complication supplémentaire est que le vieillissement augmente déjà l'inflammation cérébrale.
Ainsi, en plus des problèmes de vieillissement normal, les personnes qui ont subi un traumatisme crânien (TCC) subissent une inflammation supplémentaire causée par des réponses immunitaires amplifiées aux soi-disant «problèmes secondaires», comme un deuxième traumatisme crânien, des infections ou d'autres facteurs de stress.
À l'aide d'un modèle murin, les chercheurs ont observé que les cellules cérébrales à alerte élevée - appelées microglies - avaient une réponse exagérée à un défi immunitaire un mois après une lésion cérébrale modérée.
Cette augmentation de l'inflammation cérébrale correspondait au développement de comportements dépressifs qui n'ont pas été observés chez les souris indemnes.
«Si nous avions attendu trois, six ou neuf mois, les symptômes se seraient probablement encore aggravés», a déclaré l'auteur principal Jonathan Godbout, Ph.D., professeur agrégé de neurosciences à l'Ohio State University.
«De nombreuses personnes ayant des antécédents de traumatisme crânien ne développent pas de problèmes de santé mentale avant d’être dans la quarantaine, la cinquantaine ou la soixantaine.
«Cela suggère qu'il existe d'autres facteurs impliqués, et c'est pourquoi nous examinons cette idée à deux coups - la lésion cérébrale étant le premier, puis un défi immunitaire. C’est comme si un plus un plus un était égal à 15. Il peut y avoir un effet multiplicateur. »
La recherche est publiée en ligne dans la revue Psychiatrie biologique.
Ce travail s'applique aux lésions cérébrales commises par commotion cérébrale qui entraînent un traumatisme diffus - ou étendu - au cerveau.
Ce sont également des commotions cérébrales dont les personnes et les animaux se rétablissent assez rapidement, ne montrant généralement aucun problème de réflexion ou de mouvement environ une semaine après la lésion cérébrale.
Dans l'étude, les chercheurs ont comparé des souris indemnes à des souris ayant subi un TBI modéré. Les souris blessées ont présenté des problèmes de coordination initiaux, mais ceux-ci ont été résolus en une semaine.
Les souris blessées ont également montré des signes de symptômes dépressifs qui se sont améliorés en un mois. Godbout et ses collègues ont attribué ces symptômes à la neuroinflammation attendue après une lésion cérébrale traumatique. Chez ces souris, la plupart de l'inflammation s'était dissipée en sept jours.
Trente jours après la blessure, les chercheurs ont examiné le cerveau des souris blessées pour déterminer si les cellules immunitaires étaient restées en état d'alerte depuis la blessure.
Comme prévu, les cerveaux blessés contenaient de la microglie qui était restée dans un état «amorcé» - ce qui signifie qu'ils étaient en attente pour répondre à un défi au système immunitaire. Les cellules du cerveau de souris indemnes n'avaient pas la même caractéristique.
«Ces résultats nous indiquent que les souris TBI ont une activation amplifiée et prolongée de la microglie, ce qui a été associé au développement de symptômes dépressifs chez les souris.»
Dans des circonstances normales, la microglie est la première ligne de défense et aide à protéger le cerveau après une blessure ou une infection en fabriquant des protéines et d'autres produits chimiques qui génèrent juste assez d'inflammation pour réparer le problème.
Cependant, lorsqu'elles sont amorcées, ces cellules sont dans un état d'alerte plus élevé et lorsqu'elles sont activées, elles génèrent une réponse immunitaire amplifiée qui dure plus longtemps que nécessaire. Lorsque ces systèmes sont activés sans rien à combattre, les produits chimiques et les protéines en circulation génèrent une inflammation excessive.
«Les jeunes souris adultes qui ont un traumatisme crânien diffus retrouvent leur état normal, mais tout n'est pas normal. Le cerveau a toujours une composition plus inflammatoire qui est permissive à l'hyperactivation d'une réponse immunitaire », a déclaré Godbout.
30 jours après TBI, les souris ont reçu une injection de lipopolysaccharide (LPS) - la paroi cellulaire externe morte de bactéries qui stimule une réaction immunitaire chez les animaux. Les tests ont montré qu'au cours des 24 heures suivant l'injection, les souris TBI étaient beaucoup moins sociales que les souris indemnes - un type de symptôme dépressif chez ces animaux. Le cerveau des souris TBI avait également des niveaux considérablement plus élevés de deux protéines liées à l'inflammation que les cerveaux de souris normales.
Soixante-douze heures après la provocation au LPS, les souris blessées ont montré des symptômes dépressifs supplémentaires, y compris un intérêt minime pour l'eau sucrée - un signe qu'elles évitaient ce qui est généralement une activité agréable. Ils ont également montré une démission accrue ou un signe «d'abandon».
Les souris indemnes se sont comportées normalement et les niveaux de protéines inflammatoires dans leur cerveau étaient revenus à la ligne de base au cours de la même période.
"Ces résultats nous indiquent que les souris TBI ont une activation amplifiée et prolongée de la microglie, et cela a été associé au développement de symptômes dépressifs chez les souris", a déclaré Godbout.
Son laboratoire étudie actuellement des traitements potentiels qui pourraient soit empêcher l'amorçage de la microglie immédiatement après une blessure, soit inverser plus tard les caractéristiques d'alerte élevée de ces cellules.
Source: Université d'État de l'Ohio
