Nouveau regard sur les troubles mentaux

Les médecins experts demandent une meilleure appréciation des racines génétiques de nombreux troubles mentaux.

De nouvelles recherches suggèrent que les troubles des circuits cérébraux sont probablement causés par des processus de développement. Un commentaire sur la nouvelle orientation se trouve dans le numéro actuel de JAMA, un numéro thématique sur la santé mentale.

Thomas R. Insel, MD, directeur, Institut national de la santé mentale (NIMH) et co-auteur des commentaires Philip S.Wang, MD, Dr PH, directeur adjoint, NIMH, écrivent que des raisons impérieuses de rechercher des gènes qui confèrent un risque pour la maladie mentale provient d'études jumelles démontrant une héritabilité élevée pour l'autisme, la schizophrénie et le trouble bipolaire.

«Bien qu'il y ait eu des résultats notables d'études de liaison et d'association à l'échelle du génome, avec des gènes candidats et des allèles spécifiques (une forme alternative d'un gène) identifiés pour chacun des troubles mentaux majeurs, ceux qui ont été répliqués n'expliquent qu'une fraction de la héritabilité. »

Les auteurs ajoutent que bien que de nombreux gènes impliqués soient impliqués dans le développement du cerveau, les variantes du nombre de copies ne semblent pas être spécifiques des maladies dans le schéma diagnostique actuel.

«Au sein des familles, la même variante du nombre de copies peut être associée à la schizophrénie chez une personne, un trouble bipolaire chez une autre et un trouble de déficit de l'attention / hyperactivité chez une autre. La génétique de la maladie mentale peut vraiment être la génétique du développement du cerveau, avec différents résultats possibles, selon le contexte biologique et environnemental.

«Les mêmes études jumelles qui pointent vers une héritabilité élevée démontrent également les limites de la génétique: les facteurs environnementaux doivent être importants pour les troubles mentaux», écrivent-ils.

«L'avènement de l'épigénomique, qui peut détecter les effets moléculaires de l'expérience, peut fournir une approche puissante pour comprendre les effets critiques des événements et de l'environnement du début de la vie sur les modèles de comportement des adultes.

Les auteurs notent que la génomique et l'épigénomique indiquent déjà diverses voies moléculaires qui confèrent un risque de maladie mentale. «Qu'est-ce qui lie ces divers mécanismes moléculaires ensemble pour produire des groupes de symptômes reconnus comme les syndromes de troubles psychiatriques? De plus en plus, les neuroscientifiques cliniques identifient des circuits spécifiques pour les principaux aspects de la maladie. Mais tout comme les variantes génétiques ne correspondent pas de manière sélective aux catégories diagnostiques actuelles, les circuits semblent également être associés à des fonctions cognitives et comportementales, sans correspondance directe avec le diagnostic.

Émergeant de la neuroscience des systèmes sont deux points à noter, selon les auteurs.

«Premièrement, il semble y avoir des relations émergentes entre la variation génétique et le développement de circuits neuronaux qui interviennent dans la cognition et le comportement complexes, de la récompense à la régulation des émotions.

«Deuxièmement, les catégories diagnostiques actuelles, basées sur les caractéristiques cliniques, ne semblent pas bien correspondre aux résultats de la génétique et des neurosciences.»

Ils ajoutent que la reconceptualisation des troubles de l'esprit en tant que troubles du cerveau a des implications importantes sur la manière et le moment d'intervenir.

Bien que les maladies mentales soient plus probablement des troubles neurodéveloppementaux que neurodégénératifs, les manifestations comportementales et cognitives qui les désignent comme des maladies «mentales» peuvent être des stades tardifs de processus qui commencent tôt dans le développement.

«Si la génétique et les neurosciences pouvaient fournir une détection précoce rigoureuse et spécifique des années avant la psychose ou la dépression, ces maladies pourraient être redéfinies en termes de trajectoire. En conséquence, les interventions, plutôt que d'être amélioratrices ou de réadaptation, pourraient devenir préventives ou même préventives. Mais cette transformation du diagnostic et du traitement, qui peut être éclairée par les progrès récents des maladies cardiovasculaires et du cancer, dépendra d'une attention particulière portée à la génétique et aux circuits sous-jacents à la maladie mentale pour garantir de nouvelles approches pour détecter les risques, valider le diagnostic et développer de nouvelles interventions. cela peut être basé sur la modification de la plasticité ou sur le réaccord des circuits plutôt que sur la pharmacologie des neurotransmetteurs. »

Les auteurs ajoutent que même si de nouvelles interventions sont développées pour les troubles anxieux, la découverte récente de variantes génétiques associées à l'efficacité des traitements comportementaux existants suggère de nouvelles manières d'adapter leur utilisation.

Des exemples comme celui-ci et d'autres fournissent des bases solides pour espérer que les connaissances issues de la génétique et des neurosciences se traduiront par le développement rationnel de nouveaux traitements robustes et personnalisés.

«Sans biomarqueurs validés et trop peu de nouveaux traitements médicaux depuis 1980, les familles ont besoin de la science pour donner plus que de l'espoir. La génétique et les neurosciences ont enfin les outils pour transformer le diagnostic et le traitement de la maladie mentale », concluent les auteurs.

Source: Journaux JAMA et Archives