Les médicaments contre la maladie d'Alzheimer peuvent avoir des effets secondaires négatifs
Les effets secondaires problématiques ont été découverts par Robert Vassar, le scientifique dont l'étude originale a conduit au développement de médicaments conçus pour inhiber BACE1 - l'enzyme découverte par Vassar qui favorise le développement de la plaque.
BACE1 est comparé à une paire de ciseaux moléculaires, coupant et libérant des protéines qui forment la plaque. Par conséquent, les développeurs de médicaments pensaient que si l'enzyme était bloquée, la maladie ralentirait.
«Procédons avec prudence», a déclaré Vassar, professeur de biologie cellulaire et moléculaire à la Northwestern University Feinberg School of Medicine. «Nous devons garder les yeux ouverts sur les effets secondaires potentiels de ces médicaments.» Ironiquement, dit-il, les médicaments pourraient altérer la mémoire.
Dans la nouvelle étude de Vassar, il a découvert que BACE1 joue également un rôle essentiel en tant qu’électricien du cerveau. Plus précisément, l'enzyme cartographie l'emplacement des axones, les fils qui relient les neurones au cerveau et au système nerveux. Cette cartographie est connue sous le nom de «guidage axonal».
En étudiant des souris dont BACE1 a été génétiquement retiré, Vassar a découvert que les axones du système olfactif des rongeurs - utilisés pour l'odorat - n'étaient pas correctement connectés au bulbe olfactif du cerveau. La recherche a prouvé le rôle de BACE1 dans le guidage axonal.
«C’est comme une maison mal câblée», a déclaré Vassar. "Si l'électricien ne parvient pas à obtenir le schéma de câblage correct, vos lumières ne s'allumeront pas et les prises ne fonctionneront pas."
Si les axones ne sont pas correctement connectés dans le système olfactif, a déclaré Vassar, le problème existe probablement ailleurs dans le cerveau et le système nerveux. Par exemple, l'hippocampe pourrait être particulièrement vulnérable aux bloqueurs BACE1, a-t-il ajouté, car ses neurones renaissent continuellement, ce qui peut jouer un rôle dans la formation de nouveaux souvenirs. Les neurones doivent développer de nouveaux axones qui les relieront à de nouvelles cibles. Le guidage axonal est un besoin continu.
"Ce ne sont pas toutes de mauvaises nouvelles", a noté Vassar. «Ces bloqueurs BACE1 pourraient être utiles à une dose spécifique qui réduira les plaques amyloïdes, mais pas assez pour interférer avec le câblage. Comprendre le fonctionnement normal de BACE1 peut nous aider à éviter les effets secondaires potentiels des médicaments. »
La recherche est publiée dans la revue Neurodégénérescence moléculaire.
Source: Université Northwestern
