Le spray nasal à la kétamine pour la dépression pose des problèmes
De nombreuses études ont montré que la kétamine était un traitement prometteur pour les personnes souffrant de dépression sévère, mais trouver comment administrer le médicament en toute sécurité a été un défi pour les chercheurs. Une méthode d'administration prometteuse était un dispositif de pulvérisation nasale en raison de sa facilité d'utilisation et du fait qu'il est moins invasif que d'autres méthodes telles que l'injection.
Mais une nouvelle étude australienne publiée dans le Journal de psychopharmacologie révèle des problèmes inattendus avec la méthode de pulvérisation nasale. En particulier, l'étude montre le caractère imprévisible de la tolérance intranasale à la kétamine d'une personne à l'autre.
«Il est clair que la méthode intranasale d’administration de la kétamine n’est pas aussi simple qu’elle l’a semblé au premier abord», a déclaré l’auteure principale, la professeure Colleen Loo de l’Université de New South Wales (UNSW), basée au Black Dog Institute.
«De nombreux facteurs sont en jeu lorsqu'il s'agit de traitements nasaux à la kétamine. L'absorption varie d'une personne à l'autre et peut fluctuer au cours d'une journée donnée au sein d'un individu en fonction de facteurs tels que les niveaux de mucus dans le nez et la technique d'application spécifique utilisée.
L'essai pilote visait à analyser l'efficacité de doses répétées de kétamine via un dispositif intranasal chez 10 volontaires souffrant de dépression sévère, avant un essai contrôlé randomisé plus large.
Premièrement, les participants ont reçu une formation approfondie sur les techniques d'auto-administration appropriées avant de recevoir soit un cours de huit traitements à la kétamine, soit un contrôle actif sur une période de quatre semaines, sous supervision au centre d'étude.
Après l’observation de la réaction initiale de chaque patient au spray nasal, les doses ont été ajustées pour inclure des intervalles de temps plus longs entre les pulvérisations.
Cependant, l'essai a dû être suspendu après que les tests avec cinq participants ont entraîné des problèmes inattendus de tolérabilité. Les effets secondaires comprenaient une pression artérielle élevée, des effets de type psychotique et une incoordination motrice qui ont empêché certains participants de continuer à s'auto-administrer le spray.
"La livraison intranasale de kétamine est très puissante car elle contourne les voies métaboliques, et la kétamine est rapidement absorbée dans la circulation sanguine", a déclaré Loo. «Mais comme le montrent nos résultats, cela peut entraîner des problèmes avec des niveaux de pointe élevés de kétamine chez certaines personnes, provoquant des effets secondaires problématiques.»
«D'autres études récentes se sont demandé si des modifications de la composition de la kétamine après avoir été métabolisée en composés dérivés pouvaient réellement produire des effets thérapeutiques utiles. On ne sait toujours pas si les sprays nasaux à la kétamine peuvent être utilisés en toute sécurité comme traitement pour les patients souffrant de dépression sévère.
Des recherches antérieures menées par Loo l’année dernière ont révélé le succès des effets antidépresseurs de la kétamine chez les patients âgés lorsqu'elle est administrée à doses répétées, qui ont été ajustées sur une base individuelle et administrées par la méthode sous-cutanée (injections sous la peau).
«Nos recherches antérieures ont montré qu'il était important de modifier la dose sur une base individuelle. Cependant, nous voulions voir si une approche plus simple utilisant une dose fixe de kétamine pour toutes les personnes et administrée par pulvérisation nasale pouvait tout aussi bien fonctionner dans ce dernier pilote », a déclaré Loo.
«Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier le niveau optimal de dosage de kétamine pour chaque méthode d'application spécifique avant que les pulvérisations nasales puissent être considérées comme une option de traitement réalisable.»
Les chercheurs recrutent actuellement des participants pour le plus grand essai indépendant au monde sur la kétamine pour traiter la dépression, afin de déterminer l’innocuité et les effets d’une administration répétée par injection sous-cutanée.
Source: Université de New South Wales
