Les essais cliniques sur les antidépresseurs excluent de nombreuses personnes souffrant de dépression

Une nouvelle étude provocante suggère que plus de 80% des personnes souffrant de dépression dans la population générale ne sont pas éligibles aux essais cliniques sur les antidépresseurs.

Les chercheurs font remarquer qu'au moins cinq patients devraient être dépistés pour ne recruter qu'un seul patient répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion typiques pour les essais d'enregistrement des antidépresseurs (TAR).

Drs. Sheldon Preskorn et Matthew Macaluso de la faculté de médecine de l'Université du Kansas-Wichita et le Dr Madhukar Trivedi de la Southwestern Medical School de Dallas ont dirigé l'étude.

L'enquête met en lumière certaines différences majeures entre les patients souffrant de dépression observés dans la pratique clinique quotidienne et ceux enrôlés dans les TAR. Cette prise de conscience est significative car les TAR conduisent généralement à l'approbation de médicaments par la FDA pour les médicaments contre la dépression.

L'étude apparaît dans le Journal de pratique psychiatrique.

Les essais d'enregistrement des antidépresseurs utilisent certains critères d'inclusion et d'exclusion pour créer un groupe de patients présentant des caractéristiques similaires. Ces critères augmentent les chances de détecter les véritables effets des médicaments, tout en réduisant les «faux signaux» de problèmes de sécurité ou d'effets secondaires.

Par exemple, les TAR excluent généralement les patients ayant d'autres problèmes médicaux - si leur maladie s'est aggravée au cours de l'étude, cela pourrait soulever des problèmes de sécurité inexacts concernant le médicament étudié.

Pour découvrir comment ces critères d'inclusion et d'exclusion affectent la sélection des patients pour les TAR, les chercheurs ont analysé plus de 4 000 patients de l'étude STAR * D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression).

Financée par l'Institut national de la santé mentale, STAR * D était la plus grande et la plus longue étude jamais menée sur le traitement de la dépression. Pour s'assurer que la population «réelle» de patients souffrant de dépression était représentée, STAR * D a utilisé des critères d'exclusion minimaux.

Les chercheurs ont constaté que plus de 82 pour cent des patients STAR * D ne seraient pas éligibles pour le recrutement dans les ART actuels, sur la base d'une liste de critères d'inclusion et d'exclusion «habituels». Quatorze pour cent seraient exclus sur la seule base de l’âge - c’est parce que la plupart des traitements antirétroviraux excluent les patients de plus de 65 ans. Un autre 15 pour cent serait exclu parce que leur dépression était moins sévère qu’un seuil couramment utilisé.

Plus de 20% des patients STAR * D seraient exclus des TAR en raison d'une «condition médicale générale cliniquement significative ou instable». Vingt et un pour cent des femmes seraient exclues parce qu'elles n'utilisaient pas de méthode contraceptive pour éviter une grossesse pendant l'étude.

Parce que de nombreux TAR utilisent des critères plus stricts, le taux d'exclusion réel est probablement encore plus élevé, notent les auteurs.

Par exemple, des études plus récentes ont utilisé des seuils de gravité encore plus élevés pour l'inscription, ce qui éliminerait plus de 90% de la population STAR * D. Les chercheurs soulignent également que tous les patients atteints de STAR * D avaient manifestement accepté de participer à cette étude de recherche - ce que de nombreuses personnes atteintes de dépression pourraient ne pas vouloir faire.

Les chercheurs espèrent que leurs travaux aideront les développeurs de médicaments à comprendre comment les critères d'inclusion et d'exclusion peuvent affecter l'inscription aux TARV, et les aideront à élaborer un plan et un calendrier de recrutement appropriés.

«Les délais dans la plupart des études sur les médicaments sont irréalistes et leurs plans de recrutement sont souvent terriblement inadéquats, ce qui entraîne des études qui prennent plus de temps que prévu et des dépassements de budget fréquents», écrivent les chercheurs.

Le fait de ne pas prendre en compte l'effort nécessaire pour le recrutement des TAR pourrait entraîner une perte de revenus, des retards dans la mise sur le marché d'un médicament ou l'échec de la mise au point d'un médicament potentiellement efficace.

Les résultats peuvent également aider à expliquer aux professionnels de la santé pourquoi les TAR ont tendance à surestimer les avantages du traitement antidépresseur chez les patients souffrant de dépression dans le «monde réel». «De toute évidence, ajoutent les chercheurs, plus il y a de patients exclus des TAR, plus il y a de chances que les résultats ne se généralisent pas à la pratique clinique de routine.

Source: Wolters Kluwer Health / EurekAlert