Un plan de prévention personnalisé de la maladie d'Alzheimer cible les facteurs de risque

Étant donné que les essais de traitement de fond pour la maladie d'Alzheimer ont échoué et que seuls des médicaments pour traiter les symptômes sont disponibles, quelle est la prochaine étape dans la lutte contre la menace croissante de la MA?

James E. Galvin, M.D., M.P.H., un neuroscientifique renommé de la Florida Atlantic University, pense que penser «hors des sentiers battus» peut aider. En conséquence, un nouveau programme appelé «Dementia Prevention Initiative» (DPI) abandonne les méthodes généralisées utilisées pour rechercher et traiter la MA.

Galvin est le doyen associé pour la recherche clinique à FAU et un expert international de premier plan sur la MA et la démence à corps de Lewy (LBD), et fondateur du DPI. Son arme secrète: une nouvelle «conception N-of-1» qui individualise la médecine jusqu'à un seul patient.

Au lieu de mener un essai conventionnel de 100 personnes recevant toutes le même traitement, il l'a inversé et mène 100 essais uniques personnalisés à l'individu. Son plus jeune patient a 61 ans et le plus âgé 86 ans.

«Parce que la maladie d'Alzheimer est hétérogène en termes de facteurs de risque, d'âge d'apparition, de présentation, de progression et de charge pathologique, concevoir une étude pour traiter des individus comme une population homogène nécessite des milliers de patients qui doivent être suivis pendant des années, voire des décennies. Cette approche est très coûteuse et lourde pour les cliniciens et les patients », a déclaré Galvin.

Le DPI est un essai clinique de deux ans et Galvin développe un modèle de meilleures pratiques de soins personnalisés qui considère chaque individu comme la seule unité d'observation. L'idée est de traiter les maladies neurodégénératives comme un trouble qui se développe au cours d'une vie et d'individualiser les moyens de construire un meilleur cerveau à mesure que nous vieillissons. Le but ultime est d'empêcher la démence de se produire en premier lieu.

L'approche de Galvin suit une forme de traitement personnalisé utilisé de manière similaire dans le cancer et fournit un plan de prévention individualisé, adapté au profil de risque de chaque patient en fonction de ses traits génétiques, de ses biomarqueurs (sang, imagerie et électrophysiologie), de la sociodémographie, de ses choix de mode de vie, etc. -des conditions médicales existantes.

Cette approche cible spécifiquement l'hétérogénéité de la MA en identifiant les facteurs de risque spécifiques à la personne et en appliquant une intervention personnalisée dirigée contre ce profil de risque.Galvin prévoit que cette méthode fournira des informations plus rapides sur la question de savoir si les plans de prévention personnalisés peuvent améliorer les résultats centrés sur la personne.

«Bien que nous sachions qu'un mode de vie sain et équilibré peut être la pierre angulaire de la prévention des maladies et de la santé du cerveau, chaque facteur de risque tel que les choix vasculaires, le mode de vie, le comportement psychosocial peut à la fois agir de manière indépendante et potentialiser les effets les uns des autres. Par conséquent, une initiative de prévention doit être multimodale et adaptée pour faire face aux risques individuels », a déclaré Galvin.

Plus de 16 millions de personnes aux États-Unis et plus de 60 millions de personnes dans le monde devraient souffrir de la MA d'ici 2050 au rythme actuel.

Au cours des 25 dernières années, seuls quatre médicaments destinés à réduire les symptômes associés à la MA ont été mis sur le marché avec succès. De plus, il y a de plus en plus de preuves que de multiples conditions médicales augmentent le risque de neurodégénérescence et de développement ultérieur de démence.

Depuis 2003, chaque agent modifiant les symptômes et la maladie a échoué dans les essais cliniques en raison de problèmes d'innocuité ou d'efficacité. Cela comprend des essais portant sur une variété de mécanismes impliqués dans le développement de la MA - y compris l'hypothèse amyloïde, les agents anti-inflammatoires et les thérapies anti-tau de phase précoce.

Bien que le facteur de risque le plus important de la MA soit l'âge, la MA n'est pas inévitable. On estime qu'à 85 ans, le risque de développer la MA est de 42%, ce qui signifie que 58% des personnes âgées ne développent pas de démence, même si l'amyloïde peut être détecté dans le cerveau.

Les raisons sont inconnues, mais peuvent être expliquées en partie par une multitude de facteurs de risque modifiables et non modifiables. Jusqu'à 30 pour cent des cas de MA peuvent être évités par la modification des facteurs de risque et des changements de comportement pour atténuer l'effet de ces facteurs de risque qui ne peuvent pas être modifiés.

«Nous savons que ce qui est bon pour le cœur est bon pour le cerveau et nous modifions les profils sanguins des gens, contrôlons la glycémie, réduisons l’inflammation, abaissons la tension artérielle et modifions les lipides et le cholestérol», a déclaré Galvin.

«Nos patients disent qu'ils sont en meilleure santé générale, que leur humeur s'est améliorée et qu'ils sont plus en forme physique qu'auparavant.»

Même si ces approches de précision à elles seules ne réussissent pas à prévenir la MA, Galvin pense qu'elles peuvent grandement améliorer la probabilité que les thérapies spécifiques à l'amyloïde ou au tau atteignent leurs objectifs en réduisant les comorbidités.

À l'échelle nationale, si l'apparition de la MA et des troubles connexes est retardée de cinq ans, 25 ans plus tard, il y aurait environ 5,7 millions de cas de moins, l'épargne familiale collective approcherait les 87 milliards de dollars et les économies de la société approcheraient les 367 milliards de dollars.

L'article de Galvin apparaît dans leJournal de l'American Geriatrics Society.

Source: Université Florida Atlantic